当亲身经历医生使用TIL疗法帮助我的免疫系统培育出一支T细胞大军来对抗黑色素瘤后，我是惊讶又欣慰的，从来没想到能够用自身免疫细胞来杀灭癌细胞！

——罗伯托·罗梅罗 (Roberto Romero)

标准疗法用尽！打入肿瘤内部的“特种兵”TILs疗法让患者绝处逢生

自从2015年患上黑色素瘤开始直到2022年的夏天，Roberto Romero已经接受了几次手术和多轮药物治疗，几乎用尽了所有标准治疗手段。但癌症（最初只是脚趾甲下的一个黑点）仍在继续生长，并且已经侵入了他的器官。

临近2022年的圣诞节，Roberto机缘巧合下开启了TILs疗法的治疗之旅。外科医生在手术后从他的腹部靠近结肠内壁切除了肿瘤。在康复后，他接受了高剂量化疗，让身体为TILs治疗做好准备，细胞被送至实验室进行培养。10天后，培育的细胞通过他胸部的一个端口注入，在整个系统中循环并狙击更多的癌细胞。随后，他又服用名为白细胞介素-2的免疫刺激药物，以进一步增强他的免疫系统。

最初的几周对于Roberto相当煎熬，他经常发高烧，庆幸在坚持治疗下情况好转。让他感到惊讶和欣慰的是，CT扫描显示他的肿瘤正在缩小，这实在是太神奇的治疗经历！

这位癌症患者的肿瘤病灶逐渐缩小得益于一种新型的细胞免疫疗法——肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，也是今天无癌家园小编要给各位癌友们详细介绍的主角。

让你认识下“古老”的TIL细胞疗法

TILs疗法可以说是一种“古老”的细胞疗法，拥有30多年的历史，早在1988年，美国癌症研究员的Steven Rosenberg主任，就通过对TIL细胞的研究和改进，发明了此种癌症治疗方法。

TILs是一种对实体肿瘤有着天然归巢优势的细胞免疫疗法，即从患者的肿瘤中分离出淋巴细胞，将分离的细胞在体外激活扩增或加以改造，然后再回输到患者体内。通俗点讲，这款疗法相当于直接从战场上拉回有战斗经验的老兵，经过一轮“政治审查”和业务能力“大比拼”，把内奸、叛徒尽量剔除出去，留下战斗力最强的，提供补给，再重新送回战场继续战斗。

与其他免疫疗法（例如，CAR-T、PD-1/PD-L1抗体）相比，TIL具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优势；是实体瘤治疗的理想选择，前景广阔。最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都体现出了不俗的数据。

图源摄图网

2024年2月16日，Iovance Biotherapeutics公司宣布Lifileucel（LN-144）获得美国食品和药物管理局(FDA) 批准上市，用于治疗PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤，商品名为AMTAGVI™。这是全球首款获批上市的TIL疗法，也是全球首款获批的用于治疗实体瘤的T细胞疗法，具有里程碑的意义！

▲ 图片来源：FDA官网

目前无癌家园有TILs免疫细胞临床研究正在招募中，主要治疗黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞癌、食管鳞癌、宫颈癌、子宫内膜癌；乳腺癌，卵巢癌，输卵管癌，肾癌，尿路上皮癌等实体瘤。

肿瘤部分缓解持续76个月，TIL疗法联合PD-1挑战转移性黑色素瘤

近期备受瞩目的2024年第115届美国癌症研究协会（AACR）年会刚落幕不久。作为全球历史悠久的肿瘤研究学术会议之一，AACR年会一直引领着肿瘤研究的前沿。其中就不伐抗癌领域的焦点——细胞治疗，大会上也更新了大家备受关注的TIL疗法。

一项针对帕博利珠单抗联合淋巴细胞清除、使用肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的过继细胞移植（ACT）和高/低剂量IL-2治疗转移性黑色素瘤患者的II期临床研究中，共纳入14例患有皮肤、葡萄膜、黏膜或未知的原发性黑色素瘤的患者分别为8例、2例、2例、2例。所有患者既往接受过至少3种疗法，其中包括抗PD-1治疗（n=13）。

在肿瘤标本采集盒TIL扩增后，用环磷酰胺和氟达拉滨对患者进行淋巴清除，然后输注离体扩增的 TIL 联合 IL-2（第1组：720,000 IU/kg IV，每8小时至15剂；第2组：200万IU SC，持续14天）。在TIL输注后21天开始，给予患者静脉注射200mg 帕博利珠单抗，随后每3周给药一次，持续2年，观察其临床疗效。

结果显示，在第1组中，1例患者在10个月内部分缓解(PR)，2名患者病情稳定(SD)，3名患者病情进展(PD)，1名患者无法评估(NE)。在第2组中，1名患者PR持续超过76个月，1名患者SD，5名患者PD。由于每组的ORR<40%，治疗14名患者后停止入组。两组患者的无进展生存期和总生存期无显著差异。

综上所述，该治疗策略在低剂量和高剂量IL-2之间无显著差异，提示低剂量IL-2作为替代方案的潜力。

完全缓解率33%，客观响应率50%！新型TIL疗法OBX-115小试牛刀！

在2024年AACR大会上，来自美国安德森癌症治疗中心的研究人员公布了新型TIL疗法——OBX-115的1期临床试验结果。截止到报告时间，共纳入6例晚期转移性黑色素瘤患者，将其分为两组，一组接受30亿细胞回输配合125mg乙酰唑胺，另一组接受100亿细胞回输配合125mg乙酰唑胺。所有患者均采用过多线治疗且出现免疫耐受，平均治疗线数2.5，经过11-51周（中位数20周）的治疗后随访，2名患者完全缓解（CR），1名患者部分缓解（PR），2名患者情况稳定（SD）。所有患者均仍在世，6个月无进展生存期达到了67%！

值得一提的是，OBX-115是首款无需配合白介素2使用的TIL疗法，因而也避免了使用白介素2所产生的毒性。

专家提醒：手术后将TILs细胞储存起来

几乎所有患者的肿瘤组织在手术后仅取一小部分做成病理蜡块，其余部分就直接作为医疗垃圾处理掉，浪费了我们自身宝贵的抗癌资源！

建议大家在手术前争得主治医生的同意，将新鲜手术组织保存，交由专业机构将TIL细胞提取，可以在术后回输预防复发，或者是先冻存起来，以备未来不时之需。因为手术后未经其他治疗时新鲜组织中的TIL细胞对肿瘤的杀伤能力才是最强的，一旦接受化疗和放疗，免疫细胞的杀伤能力会被削弱。具体的方法和冻存流程大家可以通过无癌家园医学部进行了解。

小编有话说

目前，全球已经开展了TILs疗法针对转移性黑色素瘤、鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌、胆管癌、复发性或难治性卵巢癌、骨肉瘤、宫颈癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、脑胶质瘤、胸膜间皮瘤等多种实体瘤的临床试验，TILs疗法在治疗包括转移性黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤方面都展现出了临床价值。

此外，对于PD-1耐药的患者，接受TILs疗法也有显著疗效，无癌家园小编曾报道过关于TILs疗法联合PD-1让晚期转移性肺癌患者完全缓解的案例。

综上所述，TIL疗法在治疗实体瘤方面具有一些独特的优势，但仍面临一系列挑战。肿瘤免疫抑制微环境仍然是TIL治疗的主要障碍。此外，在有效肿瘤反应性 T 细胞的分离和扩增方面仍有相当大的改进空间，仍然需要探索替代联合疗法。

本文为无癌家园原创