类风湿性关节炎（RA）因对关节及周围组织造成不可逆的破坏，过去被称为“不死的ai症”。随着生物制剂等抗风湿药物的快速发展，多数RA的患者可获得快速、有效的临床缓解。
近年来，随着对RA发病机制研究的不断深人，针对Janus激酶(JAK)-转录激活因子（STAT)信号通路的新药研发进展也非常快。托法替尼(tofacitinib)就是一种作用于JAK-STAT信号通路的小分子JAK抑制剂（主要抑制JAK1和JAK3，轻度抑制JAK2)。
通过抑制JAK磷酸化，托法替尼减少STAT的磷酸化，从而使下游炎性细胞因子的合成减少，起到治疗RA的作用。美国食品药品监督管理局(FDA)于2012年批准托法替尼用于治疗RA。
除了前期的Ⅱ期临床试验，目前也已完成了6项Ⅲ期临床试验来评估托法替尼的有效性和安全性。最近一项刊登在新英格兰医学杂志上的Ⅲ期临床试验结果显示对于初诊或没有接受足量甲氨蝶呤治疗的RA患者，托法替尼单药治疗效果优于甲氨蝶呤这一传统治疗RA的一线药物，再一次凸显了托法替尼的良好应用前景。
TNF-α抑制剂是RA领域的王者，但尚存缺陷。目前，美国FDA已批准5个TNF－α拮抗剂用于RA的治疗，与传统改善病情的抗风湿药相比，TNF-a拮抗剂的主要特点是起效快、抑制骨破坏的作用明显、患者总体耐受性好。
现有的产品不能显著改善患者症状，而且，许多抗TNF药物须与甲氨蝶呤联用才能获得更好的疗效，但部分患者对甲氨蝶呤却不耐受。
此外，很多在研的IL-6单抗、JAK抑制剂从疗效上已经取得了明显的优势。在人体中，白细胞介素-6是一种在炎症反应中扮演了重要作用了细胞因子。当它的表达量长期高于正常水平时，就会造成一系列炎症反应，其中就包括了与风湿性关节炎有关的炎症｡随着IL-6单抗和JAK抑制剂的大量获批上市，患者对TNF-α拮抗剂的依赖将逐渐降低。
除TNF-α拮抗剂，可用于RA治疗的生物制品还包括IL-6单抗、IL-1拮抗剂和CD20单抗，这一类产品主要用于中重度RA，对TNF-α拮抗剂反应欠佳的患者可能有效，目前Sarilumab和Tocilizumab、Canakinumab和阿那白滞素、利妥昔单抗、阿巴西普获批用于RA。
IL6与其受体IL6R参与RA的炎症反应，持续性的IL-6失调在RA关节破坏和全身症状发生过程中起了至关重要的作用｡IL-6还可促使滑膜炎症以及软骨和骨的破坏发生｡药物能结合白细胞介素-6受体，从而抑制由它介导的信号通路。但抗IL-6的治疗又有引起严重的不良反应的可能｡所以,IL-6抑制剂的研发富有挑战性｡近日，强生IL-6单抗新药sirukumab上市遭重创，鉴于其近期提供的安全性数据，FDA专家评审团不建议该药物上市用于RA。
可喜的是，再生元（Regeneron）与赛诺菲（Sanofi）两家公司合作研发的风湿性关节炎新药抗IL-6单抗sarilumab（商品名Kevzara）在今年5月获得了美国FDA的批准上市，治疗罹患中度至重度风湿性关节炎，且先前接受过疾病缓解性抗风湿药物治疗，但缓解程度不足，或对药物出现耐受的成人患者。
对Sarilumab去年底公布的III期临床研究数据显示，活动性RA成人患者群体使用Sarilumab治疗，与艾伯维重磅抗炎药修美乐（Humira，通用名：adalimumab，阿达木单抗）相比，在改善临床症状和体征方面具有优越性，数据具有统计学显著差异，前景被广泛看好。这是首个直接靶向IL-6受体复合物的人源化单抗新药。
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