2 型糖尿病（T2DM）是一种病理生理机制复杂的进展性疾病，随着病程进展，患者常需联合多种降糖药物以实现血糖控制。基础胰岛素/胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂固定比例复方制剂通过每日一次皮下注射，能针对T2DM的病理生理缺陷发挥机制互补的作用，增强疗效并减少与单独使用基础胰岛素或GLP-1受体激动剂相关的不良反应。

HR17031是一种基础胰岛素/GLP-1受体激动剂复方制剂，其II期临床研究结果已于2024年美国糖尿病协会（ADA）年会上公布，证实了复方制剂较单药治疗在降糖效果和安全性上的优势。目前HR17031已获准进入III期临床研究阶段，预示着我国广大T2DM患者将获得更多治疗选择。

在2024 ADA年会期间，我们特别邀请到北京大学人民医院纪立农教授在会场接受本报专访，围绕该研究开展的背景和初衷、主要研究成果及临床意义发表看法，并对未来进行展望。

纪立农 教授

北京大学人民医院内分泌科主任

北京大学医学教授

北京大学糖尿病中心主任

北京大学人民医院内分泌科主任

中国老年保健研究会内分泌与代谢病分会主任委员

中国药促会糖尿病与代谢性疾病药物临床研究专业委员会主任委员

中国医师协会内分泌代谢医师分会副会长

中国卒中学会副会长

亚洲糖尿病研究协会执行委员会成员

平稳降糖、安全高效，基础胰岛素+GLP-1受体激动剂复方制剂应运而生

论坛报：HR17031作为一种基础长效胰岛素与GLP-1受体激动剂的固定比例复方注射液，可以简化治疗，能否请您简单介绍一下HR17031研究的背景和初衷？

HR17031是由恒瑞公司自主研发的基础长效胰岛素与GLP-1受体激动剂复方制剂，是一种固定比例的注射制剂。该药物中含有的基础长效胰岛素（INS068）可以协助患者控制血糖，而GLP-1受体激动剂（SHR20004）不仅具有控制血糖的作用，还可以减轻体重，并且既往研究显示，GLP-1受体激动剂同时具有心肾保护作用。

T2DM患者若口服药物治疗效果不佳可采取联合胰岛素注射的治疗策略。联合胰岛素治疗虽然可以改善血糖水平，但往往容易增加低血糖的发生风险，还容易出现体重增加等副作用。因此，若在胰岛素治疗的同时加用GLP-1受体激动剂，则可减少胰岛素注射的剂量，不仅能够更好地控制血糖，还能够降低低血糖发生的风险，同时也更有利于体重的控制。

此外，复方制剂减少了注射次数，减轻了患者的治疗负担，有利于提高患者治疗的依从性，使血糖控制更加平稳。

论坛报：HR17031研究结果于本届ADA年会公布，请您介绍一下具体的数据以及研究亮点。

药物研发过程中，II期临床研究的目的主要是进一步探讨药物的有效性和安全性，并初步探索III期临床研究中适宜的药物使用剂量和人群范围。本届ADA年会上公布的HR17031 II期临床研究，主要是为了探讨一些科学问题，比如按照固定比例结合的基础胰岛素和GLP-1受体激动剂复方制剂治疗是否优于单用胰岛素或单用GLP-1受体激动剂治疗，以及在疗效和安全性方面是否存在差异。

在HR17031研究中，将口服药物治疗效果不佳的T2DM患者随机分为三组。三组的治疗方案分别为HR17031、INS068（基础胰岛素）、SHR20004（GLP-1受体激动剂）。研究结果显示，与INS068和SHR20004相比，HR17031组患者糖化血红蛋白（HbA1c）较基线的降幅更大（-2.4%对比-1.5%和-1.7%）。2.4%的降幅在国内开展的临床试验中是非常少见的，这提示HR17031联合治疗的控糖疗效优于单独应用INS068或SHR20004。此外，与单独使用INS068相比，HR17031组的患者低血糖发生的概率更低、且体重明显下降。

该项II期临床研究达到了设计的初衷——固定比例的基础长效胰岛素+GLP-1受体激动剂复方制剂可以更好地控制血糖，且不以体重增加和低血糖为治疗代价。同时，III期临床研究将进一步验证这些结果，我们期待III期临床研究顺利推进，并促进HR17031尽快上市，为广大糖尿病患者提供更优质的降糖治疗。

论坛报：基于本次研究的数据来看，HR17031将对我国糖尿病患者带来哪些获益？对临床实践有何启发？

目前，我国糖尿病患者整体的血糖控制情况不尽如人意，尤其是对于接受胰岛素治疗的T2DM患者。胰岛素治疗，通常意味着T2DM患者已出现胰岛功能丧失，处于疾病晚期。此时血糖控制的复杂性和治疗负担均显著增加。在这一阶段，接受胰岛素治疗的T2DM患者的血糖控制可能比口服药物治疗阶段更具挑战性。

HR17031作为一种新的降糖治疗方案，不仅可以更好地控制T2DM患者的血糖水平，还减少了胰岛素治疗相关的副作用，有助于患者更长期地坚持治疗、更平稳地控制血糖。此外，将两种注射药物整合为复方制剂，减轻了患者的注射负担、节约针头、节约注射器，从环境保护的角度来看，这一创新举措同样具体积极意义。

国产创新突破：HR17031引领糖尿病治疗新篇章

论坛报：据悉，HR17031的III期临床研究已经启动入组，是首个进入III期的国产基础胰岛素+GLP-1受体激动剂复方制剂。对于国产创新药物在糖尿病领域的探索，您有怎样的期待？对于糖尿病领域，您比较看好或者期待的探索方向有哪些？

既往，国内市场上的基础胰岛素和GLP-1受体激动剂固定比例复方制剂主要由国际大型制药企业研发，该复方制剂在临床应用广泛，HR17031的出现标志着国产药物在该领域的重大突破。我们期待国内产品能够秉承先进的治疗理念和相同的策略，为T2DM患者提供更为优化的血糖控制方案，并提高用药的安全性。

HR17031是我国恒瑞医药自主研发的、首个进入III期的国产基础胰岛素+GLP-1受体激动剂复方制剂。ADA大会上公布的II期研究结果显示，HR17031具有高效的降糖作用，且能够很好地保障用药安全，有可能比国外类似产品表现得更为出色。

糖尿病是一种病理机制复杂的慢性疾病，随着肥胖和超重患病率的不断增加，很多肥胖和超重患者会出现高血糖问题。随着疾病谱的改变，糖尿病治疗策略与之前略有不同，存在很多未被满足的临床需求。在此背景下，我们期望更多像恒瑞医药这样的民族企业，继续在药物研发领域取得突破，推出更多符合现代糖尿病病理生理特征并满足进一步治疗需求的药物，不仅有效控制血糖，还能全面管理糖尿病相关的心血管危险因素，从而降低糖尿病并发症的发生风险，改善患者的生活质量和长期预后。

基础胰岛素+GLP-1受体激动剂复方制剂为T2DM患者提供了一种更为有效且安全的治疗方案。我国自主研发的此类复方制剂HR17031，在2024 ADA年会上公布了II期临床研究结果，展现了其高效的降糖作用，并在体重控制及低血糖风险降低方面表现出潜在优势。作为国内首个进入III期临床研究的基础胰岛素+GLP-1受体激动剂复方制剂，HR17031的研发进展备受关注，期待其早日为T2DM患者带来更优的治疗决策。