由于现在第三代靶向药奥希替尼已经成为晚期肺癌的主力，那么大家最为担心的就是耐药问题，对于耐药后的选择，Amivantamab（中位翻译为埃万妥单抗）是大家比较熟悉的蛋白抗体药，这是一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体药，基于临床试验的相关数据，这款药已经获批用于EGFR基因20外显子插入突变的患者。
拉泽替尼也是一款第三代靶向药，属于入脑能力很强的靶向药，根据一项三期临床试验，对于确诊病情后没有做任何治疗的患者，埃万妥单抗联合拉泽替尼相比奥希替尼效果更好。由于静脉输注埃万妥单抗会导致三分之二的患者有输液反应，所以这款药也开展了皮下注射的临床研究。皮下注射就比较方便，可以减少给药的时间并提高患者用药的便利性。
图片来自摄图网
刚刚在国际学术期刊《J Clin Oncol》刊登了一项研究，主要研究当患者使用奥希替尼、铂类化疗都耐药后，使用埃万妥单抗联合拉泽替尼的效果。而且患者分为两组，区别是埃万妥单抗用药的方式不同，一组是静脉输注，而另外一组则是皮下注射，我们看看相关的治疗效果。
一、埃万妥单抗和拉泽替尼的疗效数据这个研究入组的病人数量不少，共计418名晚期非小细胞肺腺癌被纳入了研究，这些患者都是用奥希替尼和铂类化疗后病情进展。患者进行随机分组，206名患者为皮下注射埃万妥单抗，212名患者选择静脉输注埃万妥单抗，同时使用靶向药拉泽替尼。主要是研究联合用药的客观缓解率、无进展生存期和总生存期等数据。
埃万妥单抗输注的两种方式的治疗应答率
总体的治疗数据还不错，如上面的图示，皮下组和静脉组的治疗应答率分别是30%和33%，两组患者的中位无进展生存期分别是6.1个月和4.3个月，无进展生存期方面皮下组显著长于静脉组，皮下注射埃万妥单抗的输液相关反应比例仅为13%，而静脉输注埃万妥单抗的输液反应比例是66%，此外静脉血栓栓塞的比例也更少（9%比14%）。
两种给药方式的生存期情况
需要注意的是，如果是静脉输注埃万妥单抗，用药的时间是5个小时。而如果皮下注射埃万妥单抗，则给药时间仅仅是4.8分钟，给药时间直接缩短了60多倍。这是一个很大的进步。
二、讨论和分析这篇研究的主要结论是皮下注射埃万妥单抗联合拉泽替尼的治疗效果是可以的，不比静脉输注埃万妥单抗联合拉泽替尼差。关键的是不良反应发生的比例低，患者因为不良反应而停药或降低药物剂量的机会小，患者整体给药时间从5个小时缩短至4.8分钟，也许在门诊就可以将这款药给打了，这对于很多患者来说是很重要的。因为排队入住病房输药物是相当不易的。
对于奥希替尼和铂类耐药，为何使用埃万妥单抗联合拉泽替尼？是不是拉泽替尼换成其他的第三代靶向药也可以？这些问题癌度还不能回答大家，只能说当初设计临床试验的时候就是这么设计的，上面的问题虽然道理上合乎逻辑，但是在没有出现新的临床试验数据之前，我们还是不能肯定地做一个回答。大家可以去申请相关的临床试验，去争取这些药物的组合治疗机会。欢迎大家关注癌度，了解全球肿瘤诊疗的最新信息！
癌度与吉因加启动的“基因检测，人人可及”公益计划，最低3000元检测肿瘤靶向药的50个基因，为病友的靶向治疗保驾护航！大家可以关注癌度微信公众号或下载癌度app咨询详情。
参考文献：
Natasha B. Leighl, MD, et al., Subcutaneous versus Intravenous Amivantamab, both in Combination with Lazertinib, in Refractory EGFR-mutated NSCLC: Primary Results from the Phase 3 PALOMA-3 Study, J Clin Oncol. 2024 Jun 10.
