编者按
司美格鲁肽片是全球首个胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）口服制剂，具备GLP-1RA类药物降糖、减重、降压、调脂等综合代谢获益，其中尤以降糖和减重获益最为突出。在第84届美国糖尿病协会科学年会（ADA2024）期间，以壁报形式公布了司美格鲁肽片的多项真实世界研究新证据，除进一步证实其综合代谢获益之外，还发现降糖与减重之间存在明显的同向协同效应，降糖效果在减重明显者中更为显著。精彩内容，一睹为快。
真实世界中，司美格鲁肽片的HbA1c降幅最高达1.98%，降糖效果与减重作用可“同向协同”[1]
803-P
司美格鲁肽片的各种代谢获益之间是各自孤立？还是相互影响、相互促进？一项来自印度喀拉拉邦综合糖尿病中心的纵向真实世界研究对此进行了探索，在应用司美格鲁肽片的2型糖尿病（T2DM）患者中评估体重下降对HbA1c水平的影响。研究共纳入196例患者从2022年3月至2023年7月的随访数据。
受试者根据体重下降程度被分为三组：0%~5%（n=80）、5%~10%（n=50）和超过10%（n=66）。结果显示，无论体重下降如何，司美格鲁肽片均能显著降低T2DM患者的HbA1c水平（图1）：
体重下降0%~5%的患者：HbA1c降低1.13%（95%CI：0.13 ~ 2.14，P= 0.032）；
体重下降5%~10%的患者：HbA1c降低1.3%（95%CI：0.32 ~ 2.28，P= 0.015）；
体重下降超过10%的患者：HbA1c降低最显著，降幅达1.98%（95%CI：1.11 ~ 2.85，P= 0.002）。
这项研究表明，口服司美格鲁肽片可有效降低T2DM患者的HbA1c水平，降糖效果在体重减轻明显的患者中尤为显著。这提示，司美格鲁肽片降糖与减重之间存在同向协同作用。
图1. T2DM患者口服司美格鲁肽片的降糖与减重作用
T2DM患者口服司美格鲁肽片可有效减少胰岛素剂量[2]
1708-P
对于合并超重的T2DM患者，控糖与减重同样重要。司美格鲁肽片的综合代谢获益能否为这类人群带来多重获益？印度一项为期6个月的真实世界研究纳入221例肥胖（定义为BMI≥25 kg/m2）的T2DM患者，观察口服司美格鲁肽片后的血糖和体重变化。
结果显示，司美格鲁肽片治疗6个月后，患者HbA1c水平显著降低1.38%（95%CI：0.7~2.1，P<0.001）；BMI显著降低2.2 kg/m2（95%CI：1.1~3.3，P<0.001），体重显著减轻4.76 kg（95%CI：2.7~6.8，P<0.001，图2）。在这项真实世界研究中，三分之一的肥胖T2DM患者实现体重减轻>5%，50%患者胰岛素剂量较前减少。该研究进一步验证，口服司美格鲁肽片可在真实环境中为肥胖T2DM患者带来改善血糖、减轻体重等多重获益。
图2. 肥胖T2DM患者口服司美格鲁肽片6个月的降糖与减重效果
印度SOLID真实世界研究1年随访揭示，司美格鲁肽片患者合并高血压、超重比例极高[3]
809-P
司美格鲁肽片于2022年在印度上市后，研究者在印度8个中心开展了一项前瞻性、观察性队列研究，以评估司美格鲁肽片在常规临床实践中的初始使用模式。这项多中心、开放标签、单臂研究，共纳入152例口服司美格鲁肽片单药治疗1年以上的T2DM患者，患者平均年龄为50.14岁，大多数为男性（59.86%）。平均基线HbA1c 9.09%。特别值得注意的是，研究人群中有相当比例的患者合并心血管危险因素或其他疾病，包括高血压（46%）、血脂异常（41%）和甲状腺功能减退（16%）等。基线时，81.7%患者起始剂量为司美格鲁肽片3 mg。
结果显示，T2DM患者起始司美格鲁肽片治疗1年后，HbA1c平均降幅达1.81%，体重平均降幅达5.03 kg（均P<0.0001）。最常见的不良事件报告包括全身乏力、恶心、口干和腹泻。值得注意的是，没有出现低血糖、其他严重不良事件或停药的情况。
该真实世界研究发现，起始司美格鲁肽片治疗的T2DM患者具有合并超重、基线HbA1c较高、伴心血管危险因素等特征，在经过12个月治疗后，患者关键血糖指标（HbA1c）和体重均显著改善，且安全性良好，提示司美格鲁肽片有望成为这类T2DM人群的一线治疗选择。
参考文献
1. Kesavadev J, et al. How Effective Weight Loss by Oral Semaglutide on Glycemic Control in a Real-World Setting? Presented at ADA 2024 meeting. 803-P.
2. Kesavadev J, et al. Effect of Oral Semaglutide in Glycemic Control and Weight Reduction for People with Type 2 Diabetes Mellitus Having a BMI ≥ 25 kg/m2 — A Six-Month Real-World Study. Presented at ADA 2024 meeting. 1708-P.
3. Bhattacharyya S, et al. Oral Semaglutide in Indian Type 2 Diabetes Mellitus patients (SOLID) Study — Twelve Months Follow-up. Presented at ADA 2024 meeting. 809-P.
