2024年5月31日-6月4日，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥正式召开，本届年会的主题为“癌症诊疗的科学与艺术：从关怀到治愈（The Art and Science of Cancer Care: From Comfort to Cure）”。作为全球规模最大、最具权威的临床肿瘤学会议之一，本次大会共设200余个专场，为国际肿瘤学者提供了学术交流、思维碰撞的平台。
虽然本届年会已圆满落幕，但学术之音仍绕梁不绝，掀起阵阵思潮，大会数千项研究成果已然再次引领肿瘤临床实践新的变革。在此背景下，纽约中央血液肿瘤协会肿瘤学家Jeffrey J. Kirshner教授分享了参加2024 ASCO年会之后，他将会做出改变的10项临床实践。
本文在此分享，希望能给各位同道带来新的思考。
2024 ASCO年会将改变的10项临床实践
Jeffrey J. Kirshner
MD, FACP, FASCO
医学肿瘤学家
纽约中央血液肿瘤协会 (HOACNY)
01我将使用围手术期化疗（FLOT）而不是术前放化疗 CROSS方案治疗局部晚期食管-胃交界腺癌患者。Hoeppner 在全体大会 (LBA1) 上介绍了来自德国的多中心ESOPEC研究结果。该研究纳入438例可切除食管腺癌患者（cT1 且临床淋巴结阳性或 cT2-4，无论淋巴结状态如何）。主要研究终点是意向治疗人群的总生存（OS）期。FLOT组的中位OS期为66个月，而CROSS组为37个月，3年OS率分别为57.4%和50.7%（P=0.012）。在359例接受手术的患者中，FLOT组和CROSS组的病理学完全缓解率分别为19.3%和13.5%。术后发病率符合预期，组间相似。
我将用新辅助免疫疗法治疗临床累及淋巴结的Ⅲ期黑色素瘤患者。Blank在全体大会（LBA2）上介绍了NADINA试验的结果。该研究纳入了423例先前未经治疗的患者，他们被随机分配接受全淋巴结清扫术（TLND），随后接受12个周期的纳武利尤单抗（NIVO）治疗，或接受2个周期的NIVO+伊匹鲁单抗（IPI）治疗，随后接受TLND。如果后一组患者没有出现重大病理反应，则接受11个周期的NIVO治疗，或者如果患者有BRAF突变，则接受一年的达拉非尼和曲美替尼治疗。主要研究终点是无事件生存（EFS）期。
中位随访时间9.9个月，新辅助治疗组的事件发生率明显低于辅助治疗组（28例 对 72例），风险比为0.32（P＜0.0001），估计12个月EFS率分别为83.7%和57.2%，新辅助治疗组更胜一筹。在BRAF突变型黑色素瘤患者亚组中，估计EFS率为83.5%和52.1%。在BRAF野生型患者中，新辅助治疗组与辅助治疗组的EFS率分别为83.9%和62.4%。新辅助治疗组和辅助治疗组分别有29.7%和14.7%的患者观察到3级或更高级别的治疗相关不良事件。手术并发症组间相似，均为14%。
03我将使用无限期辅助奥希替尼（OSI）治疗无法切除的Ⅲ期 EGFR突变NSCLC患者。Ramalingam在全体大会（LBA4）上介绍了Ⅲ期LAURA试验的结果。在这项国际研究中，216例患者在明确放化疗后随机（2:1）接受OSI或安慰剂治疗。OSI 治疗使患者的进展或死亡风险降低了84%。
总体而言，143例接受OSI治疗的患者的中位无进展生存（PFS）期为39.1个月，而73例接受安慰剂治疗的患者的中位PFS期为5.6个月。2年PFS率分别为65%和13%。总生存也呈改善趋势。允许交叉。研究中观察到了预期不良事件，主要是1级和2级，13%的OSI组患者停药，而安慰剂组患者的停药比例为5%。
04我将对局限性小细胞肺癌（SCLC）患者在完成化疗/放疗后使用一年的辅助度伐利尤单抗（D）治疗。Spigel 在全体大会（LBA5）上介绍了国际ADRIATIC研究的一组结果。完成明确的放化疗后，264例患者随机接受长达24个月的D治疗，266例患者接受安慰剂治疗。预防性颅脑照射是可选的。两个主要研究终点均已达到。D组的中位PFS期为16.6个月，OS期为55.9个月，而安慰剂组分别为9.2个月和33.4个月。不良事件相似，为24%，但D组的治疗中断率略高 (16.3% 对 10.6%)。每组的3级和4级肺炎发生率以及死亡率均低于3%。
05我将在内分泌治疗和CDK4/6抑制剂治疗后病情进展的晚期乳腺癌患者的内分泌治疗中添加阿贝西利。Kalinsky报告了 MONARCH研究（LBA1001）的结果。368例在接受芳香化酶抑制剂/CDK抑制剂一线治疗后病情进展的患者被随机分配接受氟维司群联合或不联合阿贝西利治疗。研究者评估的PFS期主要终点显示，风险比为0.73（P=0.02），中位PFS期从3.9个月延长至5.6个月。有趣的是，几个次要研究终点的结果甚至更具潜力，包括BICR（盲法独立病例审查），总体反应率为23%对比8%（P=0.0008），风险比为0.55，中位PFS期为12.9对比5.6个月。没有发生意料之外的不良事件，阿贝西利的停药率为 6%。
06我现在对HER2低表达和“HER2超低表达”的HR阳性转移性乳腺癌患者的初始治疗有了新的选择。Curigliano介绍了 Destiny-Breast06（LBA1000）的初步结果。T-DXd目前用作HER2低表达、内分泌治疗后进展的晚期乳腺癌患者的二线治疗。在这项针对晚期疾病的一线治疗研究中，HER2低表达患者被随机分配接受T-DXd治疗，或由治疗医生选择化疗（卡培他滨或紫杉烷）。此外，癌细胞HER2表达率为1%至10%的患者有资格进行随机分组并被归类为超低表达者。
共有866例患者被随机分组（18%被归类为HER2超低表达者）。中位随访时间为18.2个月。通过BICR（盲法独立病例审查）确定的主要研究终点PFS期已达到。T-DXd组的风险比为0.62，统计学高度显著，中位PFS期从8.1个月改善为13.2个月。总体缓解率分别为56.5%和32.2%，T-DXd组更优。OS数据尚未成熟。HER2超低表达组结果类似。正如预期，T-DXd组的严重不良事件发生率较高（20.3%对16.1%），治疗中断率也较高（14.3%对9.4%）。死亡率也较高，死因多为肺炎（2.5%对1.4%）。
07我将把卡铂（carbo）添加到蒽环类化疗（通常是AC-T）中，用于治疗不适合在新辅助治疗中接受KN-522治疗的高危三阴性乳腺癌患者或接受辅助治疗的高危患者。Sohn介绍了韩国PEARLY试验[KCSG BR15-1]（LBA502）的结果。越来越多的证据表明卡铂可增强AC-T的疗效，并且该药物是KN-522不可或缺的组成部分。该试验纳入868例接受新辅助或辅助AC-T治疗的患者，他们被随机分配到添加卡铂或单独AC-T治疗组。
在57.2个月的中位随访期中，达到了主要研究终点，卡铂组的5年EFS率显著增加（82.3% 对 75.1%），风险比为0.67（P=0.012）。卡铂组的5年OS率更高（90.7% 对 87%），接近统计学意义（P=0.057）。除了卡铂组的血细胞减少发生率更高外，组间毒性相似，卡铂组的停药率略高（2.8% 对 0.9%）。
08我现在将使用洛拉替尼作为晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。Solomon介绍了国际CROWN 研究（LBA8503）的5年随访结果。与克唑替尼相比，洛拉替尼更胜一筹。149例接受洛拉替尼治疗的患者的5年PFS率为60%，而接受克唑替尼治疗的患者5年PFS率为8%。洛拉替尼组至颅内进展时间也相对更长。洛拉替尼组的3级和4级不良事件发生率更高（77% 对 57%），但停药率同样较低，为5%至6%。
09我将使用PET指导的BrECADD方案作为晚期霍奇金淋巴瘤的初始治疗。Borchmann介绍了国际GHSG HD21试验（LBA7000）的结果。1480例晚期患者随机接受两个周期 BREADD或BEACOPP方案治疗。如果两个周期治疗后PET结果正常，则对患者进行随访，无需治疗。如果有残留疾病，则对患者进行疾病部位的放射治疗，然后开始随访。
BrECADD组的不良事件较少（42% 对 59%），超过99%的患者病情得到缓解。两组的PET正常化率相似，约为58%。中位随访时间为48 个月，BrECADD组的4年PFS率有所改善：94.3% 对 90.9%，风险比为0.66（P=0.035）。两组的4 年OS率均超过 98.2%。
10我将尝试使用奥昔布宁 (OXY) 治疗接受雄激素剥夺疗法（ADT）治疗的前列腺癌患者的潮热。Stish介绍了Alliance A222001（LBA12004）的结果。该研究纳入81例接受ADT 治疗、每周至少出现28次潮热的男性患者，他们随机接受OXY治疗，每日两次，每次2.5或5毫克，或服用安慰剂。主要研究终点是患者报告的潮热评分的变化（即每日潮热次数×平均潮热严重程度）。
三种方案均导致每日潮热次数减少。但是，与随机接受安慰剂治疗的患者相比，接受较高剂量OXY的患者的每日潮热评分降低幅度更大（P=0.002），接受较低剂量OXY的患者的每日潮热评分降低幅度也更大（P=0.07）。
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本文整理自practice update.
