T细胞是人体免疫护卫队里的重要一员，他们在人体中不断巡逻，寻找并杀死肿瘤细胞。而肿瘤细胞也掌握了很多逃命的小技巧，例如伪装成正常细胞，以此躲过T细胞的攻击，猥琐发育壮大。

而研究者们则见招拆招，开发出了CAR-T免疫细胞疗法，把在癌症患者血液中的T细胞分离出来，人为的给T细胞安装上肿瘤细胞探测仪，即可识别肿瘤细胞的抗原，然后把加工后的T细胞培养扩增，再重新输回患者的身体中。

目前多款靶向CD19的CAR-T细胞疗法（CAR19）已应用于临床，显著改善复发或难治性大B细胞淋巴瘤的治疗效果。长期随访发现30%-50%的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者获得了持久缓解。

然而，仍有部分患者CAR19治疗后复发，中位总生存期仅为6个月。

不过，近期一项研究显示，新型的CD22 CAR-T细胞疗法（CAR22）可使超过一半的CAR19治疗后进展的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者肿瘤完全消失。

该研究不仅登上了柳叶刀主刊，并且初步数据使得FDA主动联系团队，督促他们申请突破性疗法认定（该项认定旨在加快开发和审查特别有前景的药物），无一不体现出该治疗的重磅性。

CD22是一种仅限于B细胞谱系的唾液酸结合粘附分子，在几乎所有B细胞恶性肿瘤中表达，极具治疗前景，然而当前并无相应疗法获批。在本研究中使用的CAR22被命名为firicabtagene autoleucel。

在研究中，40名患者接受了细胞分离术，其中38名（95%）成功制造了CAR22细胞。这些患者此前接受此前接受过大量治疗（中位数为4）。在接受治疗的38名患者中，37名（97%）在先前的CAR19治疗后复发。

剂量水平1（每公斤体重100万CAR22细胞）和剂量水平2（每公斤体重300万CAR22细胞）之间的缓解率相似。均表现出深度且持久的缓解，客观缓解率（ORR）为68%（95%CI 51–83），完全缓解率（CR）为53%（95%CI 36–69），中位缓解持续时间长达27.8个月（95%CI 5.1–NE）。所有患者的中位无进展生存期为3.0个月（1.8–NE），所有患者的中位总生存期为14.1个月（95%CI 9.1–NE）。

在剂量水平1中，患者的ORR为66%，CR率为52%，预估的两年生存率分别为57%和52%，并且根据其最新数据，患者中位总生存期长达25.7个月（95%CI 9.2–NE），并且达到CR的患者，中位PFS、缓解持续时间和OS均尚未达到，意味着未来会更长！

该研究最终确定了II期研究的剂量为每公斤100万个CAR-T细胞。在该剂量水平下的29名患者中，没有患者出现剂量限制性毒性或3级或更高级别的细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征或免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症样综合征，这一安全性特征属实令人兴奋。

目前II期研究正在推进，真心期待这个研究能为此类患者的生命再续上一壶。

参考文献：

[1]. Frank MJ, et al. CD22-directed CAR T-cell therapy for large B-cell lymphomas progressing after CD19-directed CAR T-cell therapy: a dose-finding phase 1 study. Lancet. 2024 Jul 9:S0140-6736(24)00746-3.

[2]. https://med.stanford.edu/news/all-news/2024/07/cell-based-therapy-lymphoma-fda-breakthrough-designation.html

[3]. https://www.biospace.com/cargo-therapeutics-announces-phase-1-clinical-study-of-firi-cel-car-t-cell-therapy-published-in-the-lancet?s=67