研究人员利用实验室培养的微型大脑模型，揭示了一种名为 GRAMD1B 的蛋白质如何驱动痴呆症。这种蛋白质有助于调节脑细胞中的胆固醇，当其功能失调时，可能会引发与阿尔茨海默病和纤维化性肝病 (FTLD) 相关的有害变化。
俄亥俄州立大学的科学家们对脑细胞如何导致阿尔茨海默病和额颞叶痴呆等疾病有了惊人的发现。
他们利用实验室培育的人类细胞“迷你大脑”，发现了一种名为 GRAMD1B 的蛋白质，它有助于管理脑细胞内的胆固醇和脂肪。当这种蛋白质失衡时，会影响重要的大脑活动，并可能导致与痴呆症相关的毒性蛋白质的积聚。这一发现为理解大脑中的问题提供了新的线索，并可能在未来带来更好的治疗方法。
神经退行性疾病研究取得突破俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心及医学院的研究人员发现了一种此前未知的神经元参与神经退行性病变的方式。他们的研究成果基于使用人类神经类器官（实验室培养的“微型大脑”模型）的研究，这些类器官由额颞叶退行性病变 (FTLD) 患者的细胞发育而成。
这一新发现的途径可能为更好地治疗 FTLD 和阿尔茨海默病打开大门，这两种最常见的痴呆症会导致认知能力逐渐下降。
微型大脑模型揭示隐藏的机制为了进行研究，科学家们利用先进的技术研究了患者和小鼠的神经元。他们培育了包含多种脑细胞的神经类器官，以紧密模拟人类大脑的功能。
他们的研究揭示，一种名为 GRAMD1B 的蛋白质在调节神经元处理胆固醇和脂质储存方面起着关键作用。当 GRAMD1B 水平受到干扰时，它会改变胆固醇平衡、脂质积累以及修饰型 tau 蛋白的数量——修饰型 tau 蛋白是一种与多种神经退行性疾病密切相关的蛋白质。
该研究于 4月9日发表在《自然通讯》杂志上。
研究通讯作者、俄亥俄州立大学神经科学助理教授、博士 Hongjun “Harry” Fu 表示，这一发现可能为治疗FTLD和阿尔茨海默病带来新的疗法。这两种最常见的痴呆症都会导致认知能力下降。图片来源：俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心
靶向治疗的潜力“科学家们知道GRAMD1B在肾上腺和肠道等身体其他部位发挥作用，但迄今为止，这种蛋白质在大脑中的作用尚未被研究过。这些发现令人兴奋，因为通过靶向GRAMD1B，我们有可能开发出新的疗法来帮助FTLD和阿尔茨海默病患者，”该研究的通讯作者、俄亥俄州立大学神经科学助理教授、博士 Hongjun “Harry” Fu 说道。
痴呆症数据大约有5万到6万美国人患有FTLD。阿尔茨海默病是痴呆症最常见的病因。根据阿尔茨海默病协会 2024年阿尔茨海默病事实与数据 报告，估计目前有690万65岁及以上的美国人患有阿尔茨海默病。
这项工作得到了 BrightFocus 基金会阿尔茨海默病研究、美国国立卫生研究院国家老龄化研究所、俄亥俄州立大学慢性脑损伤发现主题试点资助以及俄亥俄州立大学神经学研究所种子资助的支持。
参考文献：“GRAMD1B是脂质稳态、自噬通量和磷酸化tau的调节剂”，2025年4月8日，《自然通讯》。DOI：10.1038/s41467-025-58585-w
文章来源：俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心
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