伴随着生活方式的改变，当今社会在人类寿命不断延长的同时，多种慢性疾病的发病率也在持续攀升，2型糖尿病就是其中之一。

2型糖尿病的根本原因是胰岛β细胞衰竭或丧失，无法分泌足够的胰岛素以保持机体的血糖稳态。然而，目前的药物疗法侧重于对血糖水平的控制，而没有从根本上解决β细胞缺失的问题。因此，对β细胞保护和再生的研究进展，对于从根源上治疗糖尿病有着重要意义。

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2021年，德国糖尿病研究中心和亥姆霍兹中心的Heiko Lickert教授团队在《自然》杂志发表了一项重磅成果，他们发现了一种全新的胰岛素抑制受体（命名为inceptor）。inceptor在糖尿病中表达上调，可能通过负向调控该信号通路而导致胰岛素抵抗。相反，通过阻断inceptor的功能，可以增加胰腺β细胞中胰岛素信号通路的敏感性，促进β细胞的保护与再生。因此，inceptor被视为有望降血糖、治疗2型糖尿病的潜在靶点。

现在，Lickert教授与同事Timo Müller教授展开合作，在一篇《自然-代谢》论文中揭示了inceptor保护β细胞的全新途径。

在最新研究中，作者探索了inceptor对饮食诱导的肥胖小鼠的影响。胰岛素抵抗是饮食诱导肥胖的早期并发症，β细胞的胰岛素抵抗会导致其功能障碍，并且向2型糖尿病发展。而研究团队希望掌握的是，抑制inceptor的功能能否提升小鼠在饮食诱导肥胖和胰岛素抵抗这两个糖尿病前阶段的葡萄糖耐量。

为此，研究团队首先敲除了饮食诱导肥胖小鼠所有体细胞中的inceptor，并观察它们所受的影响。他们发现，受体的缺失使得小鼠可以在不经历体重减轻的情况下，改善血糖调控。

▲朗格汉斯小岛的中生产胰岛素的β细胞（图片来源：亥姆霍兹中心/Erik Bader）

接下来，作者研究了inceptor在中枢神经系统中的分布情况，发现其在神经元中广泛存在。敲除神经元中的inceptor也改善了肥胖小鼠的血糖调控。最后，研究人员选择性地从小鼠的β细胞中敲除了inceptor，增强了血糖调控并略微增加了β细胞量。

由此研究说明，靶向inceptor以增强胰岛素敏感性的思路，展现出了增强β细胞功能、作为药物干预策略的前景。对于未来，Lickert 教授也提出了他的展望：“由于inceptor在胰腺β细胞表面表达，因此成为可行的药物靶点。目前，实验室正在积极研究几种inceptor阻滞药物在提升糖尿病前期和糖尿病小鼠β细胞健康方面的潜力。展望未来，inceptor将成为改善β细胞健康的全新分子靶点，不仅适用于糖尿病前期肥胖个体，而且适用于诊断为2型糖尿病的患者。”

参考资料：

[1] Rising focus on 'inceptor' as a type 2 diabetes therapeutic target. Rtrieved February 29, 2024 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1035918

[2] Grandl, G., Collden, G., Feng, J. et al. Global, neuronal or β cell-specific deletion of inceptor improves glucose homeostasis in male mice with diet-induced obesity. Nat Metab (2024). https://doi.org/10.1038/s42255-024-00991-3