2024年3月8日，Novo Nordisk举办2024年资本市场日（Capital Markets Day 2024,CMD）活动，在会上，Novo Nordisk高级管理层的演讲涵盖企业战略和目标与可持续发展（ESG）、研究和早期开发、糖尿病、肥胖症和罕见病领域的产品供应以及研发管线和表现。

Novo Nordisk CMD2024 概览

最主要的，CMD介绍了Novo Nordisk在当前大火的肥胖领域的一系列最新管线进展，其中重磅管线药品包括组合方案CagriSema、CB1R逆向激动剂INV-202和INV-347，还有重磅实验性新药Amycretin，向行业展现了什么是“一山更比一山高”。

Novo Nordisk CMD2024 管线药物展示

Novo Nordisk CMD引发二级市场波动，Novo Nordisk涨幅接近9%，市值突破$600 Bn，Lilly股价持平；而前几天发布惊艳临床数据的Viking股价暴跌18.84%。

Novo Nordisk/Lilly/Viking股价变化

双靶新药Amycretin疗效惊艳

Novo Nordisk公布了GLP-1+Amylin双激动剂Amycretin，共开发了口服（NN9487）和皮下注射(NN9490）两个剂型。此次会议公布了口服Amycretin的Ⅰ期临床初步数据，皮下剂型的I期数据预计2025年获得。

Amycretin结构示意

口服AmycretinⅠ期临床数据显示，患者在12周内平均减重13.1%，且呈现持续下降的趋势。

AmycretinⅠ期临床数据

口服Amycretin的减肥疗效如何？用口服GLP-1R药物进行对比：口服Semaglutide Ⅲ期50mg最高剂量组12周减重约5%，小分子Orforglipron Ⅱ期45mg组12周减重约8%。口服Amycretin在12周的时间内相比小分子、单靶点多肽口服药效果更好。

Semaglutide/Orforglipron临床数据

用注射GLP-1R药物进行对比：Tirzepatide Ⅲ期15mg最高剂量组减重约7%，Retatrutide Ⅱ期12mg剂量组减重约12%，Viking的VK2735 15mg剂量组13周减重约14.7%，Amgen的Ⅰ期AMG-133的420mg剂量组在12周后体重降幅达到14.5%。口服Amycretin与Tirzepatide和Retatrutide相比，短期疗效显著，长期减重疗效需数据验证；与VK2735、AMG-133相比前期疗效相近，但口服版本更能提升患者依从性。

Tirzepatide/Retatrutide/VK2735/AMG-133临床数据

虽然不同临床试验之间的结果难以一同比较，但Amycretin在Ⅰ期试验早期结果中所展现快速减重的效果，显示出了该药物的巨大潜力，因此有分析师描述为迄今为止测试过最好的减肥药物之一。

CagriSema数据出炉

与双靶点化合物Amycretin不同，CagriSema是由Cagrilintide与Semaglutide配置，其中最高剂量组为2.4mg Cagrilintide+2.4mg Semaglutide。

Cagrilintide由Novo Nordisk研发，是一种Amylin类似物，是在人源Amylin的基础上做了化学结构修饰和添加脂肪链的化合物，半衰期159~195h。

Cagrilintide序列

Cagrilintide本身的功能是直接作用于大脑抑制食欲、减慢肠道消化、抑制GCG胰高血糖素的产生。Cagrilintide与GLP-1联用能带来不错的协同效应。

Amylin与GLP-1协同效应

Novo Nordisk公布CagriSema在一项为期20周的Ⅰ期试验中展现积极结果，CagriSema可导致患者于试验期间体重降幅达17.1%，而司美格鲁肽组患者在此数值上仅为9.8%。目前有五项CagriSema相关的临床Ⅲ期试验正在进行当中。

CagriSema临床进展

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