
对于许多科学家和医生来说,利用人体自身的免疫系统瞄准和攻击癌细胞的免疫疗法是癌症治疗的下一个也是最好的前沿。
过去十年,以免疫疗法为重点的研究不断扩展,研究结果显示,癌症治疗前景光明,且治疗难度更低。例如,一些以免疫系统为重点的药物已经缩小甚至完全消除了肿瘤——即使是晚期癌症患者也是如此。
嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞疗法是一种免疫疗法。有时,CAR-T 细胞疗法被比作“智能药物”或“活体药物”,它依靠基因改造的免疫细胞来识别和摧毁癌细胞——理论上只能识别和摧毁癌细胞。
免疫学家、癌症研究员兼梅奥诊所专家 Richard G. Vile 博士表示:“多年来,所有癌症疗法的终极目标是开发一种只针对癌细胞而不针对正常或健康细胞的治疗方法。化疗之所以如此有毒且令人不快,原因之一是它很少对癌细胞具有高度选择性,因此会损害其他细胞。理论上,CAR-T 细胞疗法只会杀死癌细胞,这使得治疗对身体更温和。”
美国食品药品监督管理局已批准CAR -T 细胞疗法用于治疗多种疾病,包括不同类型的 B 细胞淋巴瘤、某些形式的白血病和骨髓瘤。关于 CAR-T 细胞疗法还有许多需要了解的地方,但包括维尔博士在内的一些科学家认为,这种疗法有可能彻底治愈某些类型的癌症。
下面,Vile 博士将详细讨论 CAR-T 细胞疗法的作用原理以及治疗的益处、风险和现实情况。
了解CAR-T细胞疗法与所有免疫疗法一样,CAR-T 细胞疗法利用免疫系统的力量——在这种情况下,通过使用和修改人体的 T 细胞。作为免疫系统的重要组成部分,T 细胞是一种白细胞,有助于保护身体免受感染,并被认为可以对抗癌症。
为了准备这些细胞用于靶向癌症治疗,需要从体内收集 T 细胞(通常通过血液检查)并在实验室中进行基因处理。在此过程中,T 细胞被改造以产生称为嵌合抗原受体 (CAR) 的特殊受体。这些 CAR 以两种重要方式改变 T 细胞。首先,T 细胞可以“看到”癌细胞上它们之前看不到的某些抗原(称为标记物)。其次,CAR 激活 T 细胞杀死癌细胞的能力。简而言之,Vile 博士说 CAR-T 细胞疗法为免疫系统提供了一种针对癌细胞的磨练能力,否则它不会拥有这种能力。
然后,数百万个经过改造的 T 细胞被重新注入血液。在某些情况下,其他癌症治疗(如低剂量化疗)与 CAR-T 细胞疗法同时使用。整个过程复杂且耗时。仅实验室过程就需要数周时间来准备 CAR-T 细胞,尽管人们在此过程中不需要住院。接受 CAR-T 治疗的人在 CAR-T 细胞重新注入血液时也可能会遇到反应。如果发生反应,可能需要住院。
最后,重要的是要了解 CAR-T 细胞疗法尚未对所有类型的癌症有效。目前,Vile 博士表示,这种疗法对血癌最有效,这种癌症的肿瘤往往弥漫在血液中。“在人体中,CAR-T 细胞疗法对血癌非常有效,可能是因为 T 细胞在血液中循环,就像癌细胞一样,”Vile 博士说:“治疗实体瘤仍存在挑战,实体瘤生长在器官等局部位置。这些肿瘤部位已经进化到对免疫细胞极具敌意。”
CAR-T 细胞疗法的益处和风险CAR-T 细胞疗法已成为治疗某些癌症的有效方法,尤其是难治性或复发性癌症。事实上,一项研究发现,18% 的复发性、对治疗无反应的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者在接受一次 CAR-T 细胞疗法治疗后完全缓解。此外,CAR-T 细胞疗法有可能使癌症缓解多年。
然而,Vile 博士表示,这种治疗方法在癌症治疗中心或医院尚未普及。经济条件也是一个问题,因为治疗费用可能高达七位数。
与大多数癌症疗法一样,CAR-T 细胞疗法也存在相当大的副作用,不过 Vile 博士强调,许多副作用是医疗团队所熟知的,而且通常是可逆的。副作用可能包括:
细胞因子释放综合征 (CRS) 是一种可能导致死亡的严重免疫系统反应。明显但通常是暂时的神经系统副作用,如意识模糊、癫痫、说话或行走困难。暂时性血液状况,如贫血和血小板计数低。感染风险增加,尤其是在治疗的最初几周之后。CAR-T 细胞疗法的未来前景尽管 CAR-T 细胞疗法已经改变了人们的生活,但该领域仍处于起步阶段——这意味着研究人员仍有大量治疗潜力有待探索。
科学家们正在努力开发下一代方法,以减少副作用、降低甚至消除癌症复发,并更好地针对治疗耐药性 B 细胞癌症。至关重要的是,研究人员还致力于扩大癌症靶向范围,以涵盖更广泛的血癌以及实体肿瘤。
“近年来,免疫疗法确实取得了巨大进步,”Vile 博士说:“我相信未来的 CAR-T 细胞治疗将涉及针对癌细胞中的多种抗原,以便癌症无法逃脱治疗。另一个重大进展是了解如何将 CAR-T 细胞植入人体,以便细胞持续存在并让人们长期处于缓解状态,可能持续一生。”
最后,CAR-T 细胞疗法除了癌症治疗外,可能还有其他用途。梅奥诊所的研究人员认为,CAR-T 细胞疗法可以改善自身免疫性疾病的治疗,并有助于降低接受器官移植的人的器官排斥风险。
文章来源:Sara Youngblood Gregory,梅奥诊所
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