最近网上接诊一个20多岁的女孩，去年下半年做胸部CT发现肺结节，1.1cm，经过抗炎治疗，结节一度有所缩小，原以为会是炎症，想不到两个月后再次复查结节却反而增大了，进一步行PET-CT检查，提示为高危结节，且肺门淋巴结肿大。
淋巴结穿刺活检提示腺癌，并且ALK基因阳性。在专家建议下，患者先口服针对ALK基因的靶向药（新辅助靶向治疗）数月后目前已经做了根治性手术，术后病理分期属于中期。
很多人会很疑惑，为何这么年轻的女孩会患肺癌？
为何这个小的结节就会出现淋巴结转移？
不是说ALK基因突变属于“钻石突变”吗？
不是说ALK基因阳性的肺癌患者属于非常幸运的患者吗？
今天就专门谈谈这个ALK基因。
基因检测与靶向药问世及广泛使用是相辅相成的，在非小细胞肺癌中，有EGFR、ALK、ROS1、RET、MET等常见基因突变或融合，针对这些驱动基因阳性患者，予以特定靶向药物，其总生存期就会得到明显提升。
目前临床使用最多的就是针对EGFR基因和ALK基因的靶向药。ALK是一种间变性淋巴瘤激酶，2007年科学家首次发现肺癌中存在着具有转化活性的EML4-ALK基因重排现象，这种基因重排，可以促使肺癌发生和进展，也就是说，ALK其实是个强力的致癌驱动基因。
在非小细胞肺癌患者中，ALK重排的阳性率大约为3％～5％，在腺癌、从未吸烟或少量吸烟的年轻患者中EML4-ALK 融合的几率很高。EML4-ALK由于融合位点的不同又可进一步分为多种变体，其中以变异体1和变异体3最为常见。
过去我们总会说具有ALK突变的病人非常幸运，其实这种幸运并不是说ALK基因有多好，恰恰相反，ALK基因阳性反而是预后不良的独立因素。
2022年《基于分子标志的非小细胞肺癌术后复发预测专家共识》中，指出：ALK重排/融合阳性患者术后预后更差，尤其是携带EML4-ALK融合变异体3（E6; A20）的患者（2A级）。
ALK阳性患者相较于ALK野生型和EGFR突变型患者具有更差的RFS和DFS（无病生存期）。ALK阳性患者5年疾病进展风险是ALK阴性患者的2倍以上，且更容易发生脑转移和肝转移。
具有ALK基因阳性的患者幸运之处在于，针对ALK基因融合的靶向药疗效显著且副作用不大，这一优势使这类患者疾病进展时间和总生存期获得极大延长，甚至晚期病人超过5年的比比皆是。
比如二代ALK抑制剂阿来替尼，在III期临床ALEX研究中，患者中位无进展生存时间高达34.8个月，5年OS率突破62.5%，也就是说入组者中三分之二的病人生存时间已经达到了5年。
从这一点来说，相比较无敏感基因突变的晚期肺癌、ALK基因突变确实是属于最好的基因突变，部分晚期病人像高血压、糖尿病等慢性病一样，通过服药就可以长期存活。
在新一轮的医保谈判目录中，针对ALK基因的洛拉替尼也进入医保目录，这个药疗效与阿来替尼比肩，甚至某些方面略胜一筹。这么多可及的ALK抑制剂对ALK阳性患者来说，就是一道道生存的希望之光。
综上，ALK基因实际上是强致癌驱动基因，ALK基因融合突变多发生于年轻且不抽烟的肺腺癌患者中，是预后不良的独立因子。对术后病人来说，如果基因检测提示存在ALK基因融合突变，需要更重视随访复查，监测是否存在可能的复发转移。
对于晚期ALK基因阳性患者，化疗效果差，靶向治疗是首选治疗手段，靶向药疗效显著好于其他突变基因。
