编者按
室性早搏（PVC）是一种常见的心律失常，可产生多种临床症状，影响患者生活质量，甚至引发严重心律失常如室性心动过速或心室颤动。而高血压患者PVC发生率较高，尤其在合并左室肥厚（LVH）患者中[1]。β受体阻滞剂（BB）被认为是治疗症状性PVC的一种有效药物[2-4]。那么，β1高选择性BB比索洛尔治疗高血压合并LVH患者PVC的疗效如何呢？一项越南研究[5]对此进行了探索。一起来看看比索洛尔的表现！
高血压合并LVH患者的PVC管理需引起重视，BB证据待完善
高血压已成为全球性健康问题，其患病率随年龄增长和危险因素增多而显著增高。而LVH是最常见的心脏损伤之一，与心血管事件增加有关。研究表明，室性心律失常（VA，主要是PVC）与高血压相关，尤其当高血压与LVH并存时[6]。而且，PVC的发生及其复杂程度与LVH显著相关[7,8]。在高血压合并LVH患者中，PVC发生率高达25.6%[1]。室间隔或左室后壁的厚度每增加1 mm，VA发生风险增加2~3倍[5]。同时，频发PVC可增加左室功能障碍、心衰、心源性猝死及总体心血管死亡的风险。与血压正常者相比，无论是否合并LVH，高血压患者发生PVC次数均更多[9]。
在包括PVC在内的VA治疗方面，国内外多部指南或共识推荐使用BB。比如：
《2017 AHA/ACC/HRS VA患者管理和预防心脏性猝死（SCD）指南》[2]指出，除了BB，RCT研究中没有证据表明抗心律失常药物用于SCD的一级或二级预防可提高生存率；由于在治疗VA和降低SCD风险方面具有良好的安全性和有效性，BB通常是一线抗心律失常药物。
《2022 ESC VA患者管理和预防SCD指南》[3]亦指出，在迄今所有抗心律失常药物中，仅BB被证明能够降低全因死亡率，推荐其用于有症状的除外起源于右室流出道或左束支的特发性PVC患者。
2023年《抗心律失常药物临床应用中国专家共识》[4]对于PVC的治疗建议，有心肌梗死或射血分数减低的心衰（HFrEF）且无禁忌证者适合使用BB；有症状者倾向于使用BB；并指出比索洛尔可用于室上性和室性快速心律失常，特别是合并心肌缺血和HFrEF时。
比索洛尔对β1受体的亲和力比β2受体高19.6倍，优于其他多种BB[10]。而且，由于比索洛尔无内在拟交感活性，其对支气管和血管平滑肌的影响很小，安全性更高。既往研究显示，比索洛尔能够有效缓解PVC症状和减少PVC发生[11-13]。然而，目前关于比索洛尔治疗高血压合并LVH患者PVC有效性的研究较少，有待积累更多证据。
越南研究证实比索洛尔可有效减少高血压合并LVH患者PVC发生
本研究采用方便抽样方法，选取2019~2021年到越南芹苴大学药科医院体检科就诊且符合抽样标准的患者，包括高血压、超声心动图证实LVH、12导联心电图证实PVC。所有患者均接受24h动态心电图监测；如有复杂性PVC（Lown Ⅲ~Ⅴ级）或24h PVC发生率≥5%，则需进行治疗；患者均有症状且无BB禁忌证，开始比索洛尔治疗前至少48h停用抗心律失常药物。比索洛尔治疗剂量为2.5~10 mg，每日口服一次，起始剂量取决于患者心率及耐受性：新治疗患者，起始剂量为2.5 mg/d；心动过速（>100次/分）和/或血压未达标者，起始剂量为5 mg/d。治疗4周后，再次评估临床症状、比索洛尔不良反应（如有），并复查24h动态心电图。
PVC特征包括症状如心悸、心脏停搏感、呼吸困难、头晕、晕厥、胸痛或无症状，24h动态心电图显示PVC次数/24h、连续节律和形态（单形性、多形性）。对PVC进行Lown分级：0级，无PVC；Ⅰ级，单形性PVC，<30次/h；Ⅱ级，单形性PVC，≥30次/h；Ⅲ级，多形性PVC；Ⅳa级，连续PVC，成对；Ⅳb级，连续PVC，≥3次；Ⅴ级，RonT型PVC。此外，将PVC分为简单性PVC（Lown Ⅰ~Ⅱ级）和复杂性PVC（Lown Ⅲ~Ⅳ级）两组。当症状缓解、危险心律失常（复杂性PVC、成对PVC、礼花式PVC、RonT型PVC）完全消除且24h内PVC次数消除≥70%时，即达到治疗目标。
受试者基线特征
本研究共纳入50例患者，以女性为主（70%），平均年龄63.6±12.05岁，≥60岁者占62%。心血管危险因素包括吸烟（16%）、早期心血管疾病家族史（22%）、饮酒（12%）、久坐不动的生活方式（12%）、糖尿病（4%）、血脂异常（58%）、超重或肥胖（28%）。平均高血压病程12.9±7.96年，平均收缩压137.1±12.8 mmHg，平均舒张压80.7±11.0 mmHg，平均心率72.2±9.6次/分。超声心动图记录到75%患者为向心性LVH，其余为偏心性LVH。最常见症状为心悸（66%），4%患者没有任何症状。大多数（62%）患者为Lown Ⅱ级PVC；简单性PVC占62%。
比索洛尔治疗PVC效果
研究开始时，共计76例患者入组，其中50例（65.8%）具有比索洛尔治疗指征。随访期间未出现需要在4周后停止或放弃治疗的不良反应。干预期间，10%的患者发生不良反应，包括头晕（4%）和胃肠道紊乱（6%）。没有患者因为药物不良反应而停药。使用比索洛尔治疗的50例患者中，25例（50%）在4周后达到治疗目标（表1）。
比索洛尔治疗后，患者发生心悸、胸痛、头晕症状的比例下降（P<0.05）。同时，研究观察到治疗前与治疗后在PVC次数/24h和PVC负荷/24h方面存在显著统计学差异（表2）。此外，有反应组（达到治疗目标）与无反应组（未达到治疗目标）在年龄、性别、心血管危险因素、生化指标、超声心动图指数、24h动态心电图监测等方面的差异无统计学意义（表3）。
表1. 比索洛尔治疗PVC的不良反应及治疗效果
表2. 比索洛尔的疗效
表3. 有反应组与无反应组患者特征比较
既往一项在35例亚洲PVC患者中开展的研究也发现，比索洛尔治疗4周相较治疗前能够有效降低PVC次数/24h、PVC比例/24h>70%、血压和平均心率（P<0.05），42.9%患者达到治疗目标，61.9%患者PVC症状改善[11]。与之相比，本研究中的治疗达标率更高（50%），且记录到更高比例的症状减少（86%）。这表明，比索洛尔治疗可有效减少这些患者的PVC症状及发生次数。
总结
综上所述，比索洛尔在高血压合并LVH患者的PVC治疗中发挥了有效作用。经过4周治疗，50%患者达到治疗目标，86%患者PVC症状减少，约半数患者的危险PVC消除以及PVC次数减少。该研究为BB在高血压合并LVH患者PVC管理中积累了更多证据，为比索洛尔用于此类患者治疗提供了参考依据。此外，本研究还为将来开展更大样本的多中心研究提供了思路和方向。
参考文献
1. Novo S, et al. Increased prevalence of cardiac arrhythmias and transient episodes of myocardial ischemia in hypertensives with left ventricular hypertrophy but without clinical history of coronary heart disease. Am J Hypertens. 1997; 10(8): 843-851.
2. Al-Khatib SM, et al. 2017 AHA/ACC/HRS Guideline for Management of Patients With Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. Circulation. 2018; 138(13): e272-e391.
3. Zeppenfeld K, et al. 2022 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. Eur Heart J. 2022; 43(40): 3997-4126.
4. 中华医学会心血管病学分会, 中国生物医学工程学会心律分会. 抗心律失常药物临床应用中国专家共识. 中华心血管病杂志. 2023; 51(3): 256-269.
5. Kim Tran S, et al. The Effect of Bisoprolol on Premature Ventricular Complex in Vietnamese Patients with Hypertension and Left Ventricular Hypertrophy. Curr Hypertens Rev. 2023; 19(1): 42-51.
6. Shenasa M, Shenasa H. Hypertension, left ventricular hypertrophy, and sudden cardiac death. Int J Cardiol. 2017; 237: 60-63.
7. Ghali JK, et al. Impact of left ventricular hypertrophy on ventricular arrhythmias in the absence of coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 1991; 17(6): 1277-1282.
8. Baman TS, et al. Relationship between burden of premature ventricular complexes and left ventricular function. Heart Rhythm. 2010; 7(7): 865-869.
9. McLenachan JM, et al. Ventricular arrhythmias in patients with hypertensive left ventricular hypertrophy. N Engl J Med. 1987; 317(13): 787-792.
10. Smith C, Teitler M. Beta-blocker selectivity at cloned human beta 1- and beta 2-adrenergic receptors. Cardiovasc Drugs Ther. 1999; 13(2): 123-126.
11. Shinohara M, et al. Assessment of a novel transdermal selective β1-blocker, the bisoprolol patch, for treating frequent premature ventricular contractions in patients without structural heart disease. J Cardiol. 2017; 70(3): 212-219.
12. Hamon D, et al. Premature ventricular contraction diurnal profiles predict distinct clinical characteristics and beta‐blocker responses. J Cardiovasc Electrophysiol. 2019; 30(6): 836-843.
13. Zhong L, et al. Relative efficacy of catheter ablation vs. antiarrhythmic drugs in treating premature ventricular contractions: A single-center retrospective study. Heart Rhythm. 2014; 11(2): 187-193.
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（来源：《国际循环》编辑部）
