根据雅虎新闻(Yahoo News UK)2023年9月的报道,一名患有罕见脑肿瘤的男子,正在德国众筹以获得“救命疫苗”。
现年37岁的英国男子Chris Brooks,于去年6月被诊断出患有4级星形细胞瘤,虽然通过手术切除了大部分肿瘤,但也仅能延长12~15个月的生命。不过幸运的是,他在德国发现了一种由CeGat生物技术公司生产的“个性化新抗原疫苗”。该疫苗含有人工合成的新抗原肽,接种后可诱导肿瘤的特异性免疫反应,致使肿瘤被破坏,最终达到治疗肿瘤、预防复发,延长生命的目的。目前Chris已完成了多次接种,后续将继续接受该项治疗,他也希望通过个性化治疗重启第二次生命,能看到女儿们健康长大!
那么“个性化新抗原疫苗”究竟是什么黑科技呢?真能成为癌症治疗的救命稻草吗?且听无癌家园小编一一道来。
何谓个性化新抗原疫苗?
“癌症疫苗”一直是抗癌专家研究的热点,想象一下,如果通过疫苗就能让肿瘤缩小,或预防其复发,将是一件多么美好的事情!然而,理想很丰满,现实很骨感,癌症疫苗很难像乙肝疫苗一样,实现广谱的效果。因为同一类型的肿瘤可能有多种突变,只有定制“个性化疫苗”,才能激活不同的免疫反应,取得较好的治疗效果。
个性化新抗原疫苗就是针对患者肿瘤细胞亚群的个性化突变位点,所研发的一组多样、个性化癌症疫苗。既在不损害健康组织的情况下,对机体内的肿瘤进行靶向攻击;还能让免疫细胞“记住”癌细胞,以防止肿瘤复发。
个性化新抗原疫苗的免疫治疗过程
第一步,从癌症患者身上获取正常组织和肿瘤组织,然后对这些组织进行测序,分析基因突变情况。
第二步,通过生物信息学技术,筛选出突变里可能的新抗原。
第三步,合成特异的“新抗原”,并将其制备成各种类型的新抗原疫苗,包括肽疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗、DC细胞疫苗、病毒疫苗等,以刺激患者体内产生针对新抗原的特异性免疫反应,从而治疗各种癌症。
个性化新抗原疫苗的接种方式
新抗原疫苗可以通过皮下注射、肌肉注射、腹膜内注射、静脉内注射等多种方式施用,其中比较常用的是皮下注射和肌肉注射。不过疫苗的种类不同,其给药方式也存在一定差异。比如肽疫苗和树突状细胞(DC)疫苗主要采用皮下注射的方式;而DNA疫苗则多采用肌肉注射的方式。
个性化新抗原疫苗的临床应用
个性化新抗原疫苗目前主要用于治疗肺癌、黑色素瘤、神经胶质瘤等,此外,该疫苗在卵巢癌、转移性乳腺癌、软组织肉瘤、头颈鳞癌、胆管癌等实体瘤治疗领域也取得了喜人的成果。
▲截图源自《Int J Biol Sci》
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我国自主研发的LK101个性化新抗原疫苗——晚期实体瘤的克星
2023年3月,我国自主研发的个性化肿瘤新抗原疫苗——“LK101注射液”,获国家药监局药品审评中心临床试验默示许可,用于晚期实体瘤的治疗。
LK101是为肿瘤患者量身定制的一款个性化新抗原靶向癌症疫苗,结合了树突状细胞(DC)和mRNA的优势,根据数十种特异性肿瘤突变信息,将编码个性化肿瘤抗原靶点的mRNA,转导至DC细胞中,以激活癌细胞的特异性免疫反应,将免疫系统“唤醒”后,使其攻击并清除体内的肿瘤细胞,有望成为多种晚期实体瘤治疗的新型免疫疗法!也是我国mRNA肿瘤疫苗领域的里程碑产品!
想寻求个性化癌症疫苗治疗或预防复发的患者,可将治疗经历、病理报告、出院小结等资料,提交至无癌家园医学部,进行初步评估。
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新型抗原疫苗联合PD-1,双重抗击黑色素瘤
黑色素瘤是由黑素细胞恶变演变而来,增殖速度快,恶性程度高,易发生早期转移。采取个性化抗原特异性疫苗联合PD-1抑制剂的治疗方式,可实现对黑色素瘤的“双重打击”,通过个体化疫苗加速免疫反应,消除PD-1抑制剂的障碍,有助于减少肿瘤的复发和转移,提高治疗效果。
2020年《Biomedicine & Pharmacotherapy》杂志发表了一项临床研究,该研究选取13例黑色素瘤患者,接受个体化新抗原疫苗治疗,这些疫苗包含<10种不同编码新抗原的RNA片段。结果显示,这些患者都对新抗原产生了免疫反应。其中,75%的无进展生存期为27个月;8例局部晚期患者接种疫苗后,预防或延迟了肿瘤复发;5例晚期黑色素瘤患者中,1例接受PD-1联合新抗原疫苗后,肿瘤获得完全缓解;2例在接受疫苗接种后,肿瘤明显缩小,达到了客观效果。该研究表明,新型抗原疫苗在恶性黑色素瘤的治疗中发挥了积极作用,也揭示了个性化疫苗与PD-1抑制剂的协同作用。
2017年7月,《Nature》杂志发表了哈佛大学使用新抗原疫苗,治疗黑色素瘤的临床试验。该试验选择6例有复发风险的黑色素瘤患者,研究人员为每位患者生产了13-20个含有新抗原的不同肽片段。结果显示,60%的肽在患者体内引发了T细胞免疫反应,且不同的肽片段会产生不同强度的反应。其中,4例患者在接受疫苗两年后,未出现复发迹象;另2例虽出现复发迹象,但在接受PD-1抗体药物治疗后,获得了完全缓解。
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个性化新抗原疫苗“NEO-PV-01”——延长非小细胞肺癌的生存期
新抗原靶向治疗行业领导者-Neon公司,开发了一种个体化新抗原疫苗——“NEO-PV-01”,该疫苗是根据患者自身独特的肿瘤基因突变点定制而成,可激活人体内的T细胞,产生抗肿瘤免疫反应,最终实现杀伤肿瘤细胞的目的。
2020年《Cell》杂志发表了NEO-PV-01与PD-1抗体联用,治疗非小细胞肺癌的Ib期临床试验结果,治疗后患者的无进展生存期得以延长。此外,该疫苗对膀胱癌、黑色素瘤等也有治疗效果。
小编有话说
新抗原疫苗是一种快速发展的癌症治疗方法,预示着个性化医疗新时代的到来,既可激活免疫系统特异性地攻击癌细胞,还可与手术、放化疗等方法联合使用,为实体瘤患者带来新的希望。不过新抗原疫苗也有一定的局限性,比如制备时间太长等,很多晚期患者可能无法等那么久。
小编希望未来随着研发脚步不断加快,临床试验的数量和多样性地不断增加,开发时间能够缩短,以造福更多的癌症患者!
本文为无癌家园原创