随着社会对儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)的认知提升,诊断率逐年提高,我国儿童ADHD总患病率达到6.2%,一线治疗药物哌甲酯的需求量激增,而厂家供应能力不足,多地出现哌甲酯药物短缺的情况,部分患儿家长因此感到焦虑,积极寻找替代方案。
目前,儿童ADHD的一线治疗药物主要包括哌甲酯和托莫西汀,两者均被国内外权威指南推荐为首选治疗方案,但在药理机制、疗效及安全性方面存在显著差异。本文基于国内外指南及临床研究,系统比较两者的异同点,为临床治疗选择及合理用药提供参考。
项目
盐酸哌甲酯
盐酸托莫西汀
分类
中枢兴奋剂
非中枢兴奋剂
作用机制
抑制去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)的再摄取,增加大脑皮层及纹状体中的NE和DA浓度,从而改善注意力、减少多动及冲动行为。
为选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI),选择性阻断突触前膜NE转运体,提高突触间隙NE浓度。
靶向系统
同时增强NE和DA系统功能,尤其对DA系统的调节作用显著。
仅作用于NE系统,对奖赏机制等DA相关功能调控较弱。
哌甲酯:
因同时增强NE和DA系统功能,对ADHD核心症状(注意力不集中、多动、冲动)的改善更显著,且起效快,尤其适用于症状严重或需快速控制病情的患者。为≥6岁儿童、青少年及成人的一线用药。
托莫西汀:
疗效稳定但起效较慢,初始剂量需根据体重调整,适用于需长期治疗、存在物质滥用风险或共病焦虑的患者。国内获批用于≥6岁儿童及青少年(一线用药);欧美等地区亦可用于成人(二线用药)。
一项纳入19项RCT的荟萃分析结果显示,长效兴奋剂(包括哌甲酯缓释制剂)治疗成人ADHD的效应值显著大于非兴奋剂(包括托莫西汀),为0.73比0.39。
项目
盐酸哌甲酯
盐酸托莫西汀
普通剂型
缓释剂型
初始剂量
5mg 2-3次/d
18mg 1次/d
体重<70kg,0.5mg/(kgˑd)
体重>70 kg,40mg/d
分1-2次/d
最大日剂量
60mg
54mg(<13岁)72mg(≥13岁)
1.4mg/kg或100mg/d
起效时间
20-60min
1-2周
持续时间
3-5h
12h
10-12h
项目
盐酸哌甲酯
盐酸托莫西汀
常见不良反应
食欲下降、腹痛、失眠、心率加快、血压升高。
恶心、嗜睡、肝功能异常、体重下降。
特殊风险
滥用风险高(属管制药物)、诱发抽动或精神症状(如躁狂)、心血管风险(需监测血压及心率)。
青少年自杀观念、抑郁或攻击行为(需密切监测情绪变化)。
注意事项
长期使用需监测身高、体重及精神状态;驾驶或操作机械时需谨慎。
联合CYP2D6抑制剂需减量;肝功能异常者慎用,需定期监测肝酶。
哌甲酯与托莫西汀在ADHD治疗中各有优劣:哌甲酯优先用于症状严重、需快速起效且无物质滥用史的患者,但需严格监管用药;托莫西汀适用于存在滥用风险、共病焦虑或需长期治疗者,但需警惕情绪相关副作用。临床选择需结合患者年龄、症状严重度、共病情况及个体耐受性制定方案,必要时可联合行为治疗。
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作者:广东医科大学顺德妇女儿童医院 何赛珠
审稿:广东医科大学顺德妇女儿童医院 厉婷
编辑:温嘉林 程焕映
责编:陈广泰
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