一，尼达尼布简介
尼达尼布可以用来治疗间质性肺炎，是肺纤维化的一线用药。2017年9月20日,尼达尼布获得国家药监局批准,在国内上市,用于治疗特发性肺纤维化患者。 2019年12月10日中国药品监督管理局正式受理了乙磺酸尼达尼布软胶囊用于治疗进行性纤维化性间质性肺疾病适应症的注册申请。2021年3月1日,尼达尼布宣布被纳入医保。
肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变，也就是肺部正常组织被纤维组织取代的过程。纤维化的肺会变得像木头般没有弹性，这就会导致呼吸功能减弱，严重者可导致肺组织的坏死。
心肺是新冠病毒攻击人体的主要部位。多项研究也表明：长时间的新冠感染可能导致肺纤维化。在新冠死者的肺解剖中，通常发现肺纤维化改变。此外，对新冠感染者遗体的蛋白组学分析也显示了包括肺在内的多个器官纤维化相关因素。另外，也有试验表明，即使在病毒清除后，新冠感染者发生纤维性疾病的风险依旧会增加。
现有治疗肺纤维化的药物是吡非尼酮和尼达尼布。钟南山院士曾在报道中指出“到现在为止，能够有的、有效的治疗办法，恐怕就只有一个药—尼达尼布。它能够大大地延缓肺纤维化的进程，提高病人的生活质量”。吡非尼酮是一类多效性的吡啶化合物，在动物肺纤维化模型中，此药可以抑制成纤维细胞增殖和胶原沉积。它可以延缓纤维化进程，改善患者运动时的呼吸急促，缓解咳嗽症状，增加患者的运动耐力，最终实现改善患者生活质量的目的。
想要通过尼达尼布达到一个较好的治疗效果，就要按照正确的用法用量进行治疗，需要注意的是，尼达尼布是一种处方药，须有医生开具处方后拿药，并严格遵医嘱用药，切记盲目随意用药。
二，特发性肺纤维化两种药物尼达尼布VS波菲尼酮
特发性肺纤维化是一种慢性进行性纤维化性间质性肺疾病，好发于中老年人群，表现为进行性加重的呼吸困难和肺功能恶化，预后差。如未进行干预，其中位生存期仅 2-3 年。特发性肺纤维化的患病率与发病率呈逐年上升趋势，在我国预计有 40-60 万患者，每年发病率新增 11%。尼达尼布和吡非尼酮是国内治疗特发性肺纤维化的唯二药物。
尼达尼布与吡非尼酮的安全性对比
1、在一项意大利开展的观察性回顾性单中心研究中，入组了自 2011 年至 2020 年共 310 名特发性肺纤维化患者，纳入分析的患者要求年龄≥50岁且为抗纤维化初始治疗，最终 281 例纳入分析，其中接受吡非尼酮治疗192例，接受尼达尼布治疗 89 例。
结果显示，吡非尼酮组和尼达尼布组的平均观察期分别为 27±17 个月和 17±14 个月，其中吡非尼酮组有51例完成随访，而尼达尼布组仅5例完成随访。吡非尼酮组60.4% 的患者出现 AE，平均每位患者发生 1.93 例。尼达尼布组中，69.6%的患者出现AE，平均每位患者发生1.93例。从发生不良反应的患者比例来看，吡非尼酮组发生恶心、光敏性、体重减轻及消化不良的患者分别为 25.5%、17.1%、14.5% 及 13.5%，其中约 7.8% 患者发生皮疹，但仅 5.7% 患者出现肝毒性。尼达尼布组发生腹泻、恶心、转氨酶升高（肝损）、体重减轻的患者分别为 55.1%、21.3%、19.1%、18%。
整个随访期，排除掉错过随访、失访或死亡的患者来看两组患者的治疗状态，我们可以观察到，大多数导致治疗中断的不良事件通常发生在两种药物治疗的前6个月，而在 6 个月时能耐受全剂量吡非尼酮治疗的患者，在此后长达 4 年内随访过程中仍维持全剂量的稳定治疗。
吡非尼酮组患者的治疗状态
而尼达尼布的药物耐受性在6个月之后，仍持续性下降，需要调整剂量（如减量服用）以达到长期维持治疗的目的。
尼达尼布组患者的治疗状态
从研究数据来看，在发病 48 个月时，吡非尼酮与尼达尼布相比停药风险更高，但从 2 年随访中患者服药状态来看，吡非尼酮组维持治疗剂量更稳定，即需要调整个体剂量风险更小，患者治疗依从性更佳。
2、在日本开展的一项多中心回顾性研究中，也比较了吡非尼酮和尼达尼布治疗 特发性肺纤维化 的连续性和耐受性。研究纳入了 2009 年 1 月至 2018 年 12 月期间 6 个区域接受吡非尼酮或尼达尼布治疗且观察期为一年或更长时间的患者，最终纳入 184 例，其中吡非尼酮组134例，尼达尼布组50例。
在比较吡非尼酮与尼达尼布两种药物的停药率时发现，整个治疗期间，尼达尼布组因不良事件导致的停药率显著高于吡非尼酮组（70.6 vs 31.2%）。
其中与吡非尼酮组相比，腹泻（14.7%）和肝功能受损（26.5%）是尼达尼布组停药的常见原因。而随着时间推移，吡非尼酮组和尼达尼布组因不良事件而停药的比例均下降，但吡非尼酮组 1 年内因不良事件导致停药的比例仅 36.9%，明显小于尼达尼布组 76%。同时在治疗 1 年以上的患者中，尼达尼布组仍显示出较高的不良反应停药率，尼达尼布组 1 年~2 年内不良反应停药率为 66.7%，同时期吡非尼酮组仅为 27.3%。
在亚洲人群中开展的真实世界研究，观察到吡非尼酮无论短期或长期应用，其因不良反应停药率均低于尼达尼布，从而为患者接受持续性抗纤维化治疗带来更大信心，以提高其用药依从性。
总结：在真实世界中，特发性肺纤维化患者持续抗纤维化治疗的安全性已得到临床实践的证实。吡非尼酮无论起始用药或维持用药，在持续治疗的各个阶段，因不良反应而需要停止治疗的患者比例较低。同时，在长期随访过程中，接受全剂量维持治疗的患者个体耐受性更好，从而增强患者坚持用药的信心，有助于提高患者的用药依从性，以获得更好的病情结果和预后。
三，尼达尼布治疗非小细胞肺癌效果如何？
1，尼达尼布单药二线治疗中国患者效果
DAI 等探讨了尼达尼布单药二线治疗中国 ⅢB 期或 Ⅳ 期一线铂类化疗后进展的非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。该研究共纳入 62 例患者，每 4 周为 1 个周期，周期第 1～21 日给予尼达尼布 200mg，每日 2 次口服，直至疾病进展或发生不可耐受的不良反应。
结果显示，患者中位无进展生存期为 3.9 个月（95% CI：2.7 ～ 6.4 个月），中位总生存期为 6.7 个月（95% CI：4.8～10.1 个月），无患者完全缓解，31 例患者（50.0%）疾病稳定，23 例患者（37.1%）部分缓解。
2，LUME-Lung 1 研究中的效果
2008—2011 年开展的一项大规模的 Ⅲ 期临床随机试验（LUME-Lung 1）中，共有来自 27 个国家的 1314 例 NSCLC 患者参与，其中 655 例患者给予尼达尼布联合多西他赛（试验组）治疗，659 例给予安慰剂联合多西他赛（对照组）治疗。
研究发现试验组和对照组中位无进展生存期分别为 3.4 个月和 2.7 个月（P = 0.0019），总生存期分别为 10.1 个月和 9.1 个月（P = 0.270）。
亚组分析发现，试验组和对照组腺癌患者中位无进展生存期分别为 4.0 个月和 2.8 个月（P = 0.0193），总生存期分别为 12.6 个月和 10.3 个月（P = 0.0359）。
鳞癌患者中位无进展生存期分别为 2.9 个月和 2.6 个月（P = 0.02），总生存期分别为 8.6 个月和 8.7 个月（P = 0.8907）。该研究证实了尼达尼布联合多西他赛可显著延长患者无进展生存期和总生存期。
3,UME-Lung 2 研究中的效果
另一项 Ⅲ 期临床随机试验（LUME-Lung 2）对比了尼达尼布或安慰剂联合培美曲塞二线治疗非鳞状 NSCLC 的疗效，尼达尼布联合培美曲塞组（n = 353）和安慰剂联合培美曲塞组（n = 360）无进展生存期分别为 4.4 个月和 3.6 个月（P = 0.04），疾病控制率为 61% 和 53%（P = 0.039），但 2 组总生存期和有效率无显著差异。
4,LUME-Lung 3 研究中的效果
FORSTER 等的一项研究（LUME-Lung 3）评估了尼达尼布联合顺铂与吉西他滨一线治疗 NSCLC 的疗效与安全性，该研究纳入了 16 例鳞癌患者，在 21d 的周期内给药：顺铂（75mg・m - 2，第 1 日）、吉西他滨（1250mg・m - 2，第 1 日和第 8 日）和尼达尼布（第 2～7 日，第 9 ～ 21 日），给予 4 ～ 6 个周期治疗，其中 4 例患者口服尼达尼布 150mg 每日 2 次，12 例患者口服尼达尼布 200mg 每日 2 次，4 ～ 6 个周期治疗后给予尼达尼布单药治疗，直至疾病进展或发生不可耐受的不良反应。
该研究结果显示：患者中位无进展生存期为 4.2 个月，中位总生存期为 6.7 个月，8 例患者（50%）疾病稳定，5 例患者（31.3%）部分缓解。
四，尼达尼布的价格及市场情况
尼达尼布通用名为乙磺酸尼达尼布软胶囊，其主要成分为乙磺酸尼达尼布，主要用于治疗特发性肺纤维化。该药物的价格与较多因素有关，参考价格在3300-7900/盒。
很多人问【医有我伴】有没有仿制版的，服用的经济压力确实很大，【医有我伴】这里可以给大家一个好消息，现在孟加拉和老挝都有仿制的，对于很多人来说是一个好消息，【医有我伴】专注于国际药品十年，有任何问题或是需求都可以后台踢我
五，尼达尼布有啥副作用？
1，肝酶升高AST / ALT> 3至<5x ULN，无严重肝损害迹象：中断治疗或降至100 mg 剂量; 一旦LFT恢复正常，可以重新引入100mg 剂量;，随后可以增加至150mg 剂量;AST / ALT> 5x ULN或> 3x ULN，伴有严重肝损伤的体征/症状：停药
2，肝功能损害轻度（Child Pugh A）：考虑治疗中断或停止治疗不良反应中度至重度（Child Pugh B或C）：不推荐（未研究）
3，肾功能不全
轻度至中度：无需调整剂量严重（CrCl <30 mL / min）或ESRD：未研究
4【剂量调整】
腹泻，恶心和/或呕吐如果出现水合或止泻/止吐药物，症状持续，暂时中断治疗如果不能以全剂量恢复，则将剂量减少至100mg 剂量，随后可将其增加至全剂量如果患者不能耐受100 mg 剂量，则停止使用
5【注意事项】
在开始服用药物之前进行肝功能检查和妊娠试验（见注意事项和怀孕）
系统性硬化症（孤儿药）
治疗系统性硬化症（包括相关的间质性肺病）的孤儿药名称
间皮瘤（孤儿药）
孤儿药指定治疗间皮瘤
6【不良反应】
> 10％
腹泻（62％）恶心（24％）腹痛（15％）肝酶升高（14％）呕吐（12％）食欲下降（11％）
1-10％.减重（10％）出血事件（10％）头痛（8％）高血压（5％）动脉血栓栓塞事件（2.5％）心肌梗死（1.5％）甲状腺功能减退症（1.1％）.
<1％,胃肠穿孔（0.3％）
上市后报告:胰腺炎血小板减少药物性肝损伤皮疹瘙痒症
7【注意事项】
报告致严重肝损伤，致命结果; 大多数肝脏事件发生在治疗的前3个月内; 开始前进行肝功能检查（ALT，AST和胆红素），每月进行3个月，然后进行q3个月，并按临床指示进行（见剂量修改）
可能发生腹泻，恶心和/或呕吐; 适当补充水分和止泻/止吐药物治疗; 如果持续存在，可能需要治疗中断和剂量减少（参见成人剂量，剂量调整）
报告动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗塞; 当治疗患者心血管风险较高时要谨慎
可能增加出血或胃肠穿孔的风险（基于作用机制[VEGFR抑制]）; 如果进行全面抗凝治疗，则监测出血情况，并根据需要调整抗凝治疗
吸烟与全身暴露减少有关; 鼓励患者戒烟
会造成胎儿伤害; 在治疗期间和最后一次给药后至少3个月使用足够的避孕措施
在上市后期间报告了非严重和严重的出血事件; 只有在预期的益处超过潜在风险时才对已知出血风险的患者使用治疗
在上市后期间，报告了胃肠穿孔病例; 治疗近期腹部手术，既往有憩室病史或同时接受皮质类固醇激素或NSAIDs治疗的患者时要小心; 对发生胃肠穿孔的患者停止治疗; 如果预期的益处超过潜在风险，则仅用于已知有胃肠道穿孔风险的患者
如果本文对您有帮助，请给个关注并赞一下，【医有我伴】将持续分享优质内容。
注：版权声明，本网站平台所有注明来源”医有我伴”的文字、图片和视频资料，版权均属于医有我伴网站所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得进行转载，否则将追究其法律责任。在取得书面授权转载时，须注明来源“医有我伴”，本平台所转载的文章目的是信息的传递，转载内容不代表本站立场。如有涉及请与我网站联系，进行删除。
