C型尼曼匹克氏症是一种极为罕见的神经退行性溶酶体贮积症，是由于细胞代谢所必需的酶出现缺陷，导致细胞中有毒物质积聚。该疾病几乎可以在从婴儿到成年的任何年龄被诊断出来。其发病源于NPC1或NPC2基因的改变，这些基因会影响细胞内胆固醇和其他脂肪的运输。因此，细胞无法正常运作，导致器官受损。该病症状包括行动能力逐渐下降以及认知、言语和吞咽能力受损。
Arimoclomol是首个获得FDA批准的治疗C型尼曼匹克氏症的药物，每天口服三次，剂量取决于患者的体重。虽然arimoclomol治疗C型尼曼匹克氏症的具体作用机制尚不清楚，但Zevra表示，该药物旨在提高C型尼曼匹克氏症中缺乏的蛋白质的功能水平，以通过减缓疾病进展来缓解C型尼曼匹克氏症的症状，而不是作为一种纯粹的对症治疗。
Zavesca（miglustat，麦格司他）是强生公司在美国以仿制药形式被批准用于治疗另一种溶酶体贮积症戈谢病的药物。在欧盟，miglustat还被批准用于治疗C型尼曼匹克氏症患者的进行性神经系统表现。该药物可阻止参与糖鞘脂生成第一步的葡萄糖神经酰胺合酶发挥作用，以减少细胞中糖鞘脂的生成，进而减缓或预防1型戈谢病症状的进展，并减轻C型尼曼匹克氏症的症状。
此项批准是基于一项为期12个月的随机、双盲、安慰剂对照2/3期临床试验(NCT02612129)的数据，该试验纳入了50名2至19岁的确诊C型尼曼匹克氏症患者。该试验旨在评估arimoclomol作为受试者常规临床护理的附加疗法时的疗效和安全性。受试者的常规临床护理可能包括miglustat，也可能不包括。
研究受试者按2:1的比例随机分配，每日口服3次arimoclomol或安慰剂。arimoclomol组和安慰剂组分别有76%和81%的患者在入组前六个月或更长时间内服用miglustat。主要终点是4领域C型尼曼匹克氏症临床严重程度量表评分(R4DNPCCSS)相对于起始的变化，该量表通过评估4个项目来衡量病情进展：行走、说话、吞咽和小肌肉运动技能。患者及其护理人员和医生认为这四个项目与病情进展最相关，分数越高表示病情越严重。
研究结果显示，基于12个月时R4DNPCCSS与起始相比的变化，与使用安慰剂的患者相比，在同时接受miglustat治疗的患者中，使用arimoclomol治疗可减缓C型尼曼匹克氏症疾病进展（治疗差异，-2.2[95%CI，-3.8，-0.6]）。arimoclomol组相对于起始下降了0.2分，相比之下，安慰剂组患者在量表上进展了1.9分。
由于数据不足，无法确定不使用miglustat的arimoclomol的有效性。
在安全性方面，arimoclomol的耐受性良好，最常见的不良反应是上呼吸道感染、腹泻和体重下降。处方信息还包括有关超敏反应、胚胎毒性和血清肌酐升高的警告和注意事项。超敏反应包括荨麻疹和血管性水肿（皮下肿胀）。
此外，Zevra还向FDA提供了为期48个月的开放标签扩展研究的额外数据，根据美国国立卫生研究院对该疾病的自然史比较，该研究表明arimoclomol的疗效有所改善。
参考来源：
[1]‘Zevra Therapeutics’ MIPLYFFA™ (arimoclomol) Receives U.S. FDA Approval as Treatment for Niemann-Pick Disease Type C’，新闻稿。Zevra Therapeutics, Inc.；2024年9月20日发布。
[2]‘FDA Approves First Treatment for Niemann-Pick Disease, Type C’，新闻公告。U.S. Food and Drug Administration；2024年9月20日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。
