近日，基因泰克公司研发的新药Itovebi在美国获得上市批准，这是一种针对具有PIK3CA突变的HR阳性、HER2阴性乳腺癌的靶向治疗药物，可为携带PIK3CA突变的HR阳性乳腺癌患者提供新一线治疗选择。其3期研究结果显示，在哌柏西利/氟维司群中添加该药物可使内分泌耐药性疾病患者的无进展生存期（PFS）增加一倍以上。

美国食品药品监督管理局（FDA）批准Itovebi(inavolisib，伊那利塞)片剂与哌柏西利和氟维司群联合，用于治疗在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发且经FDA批准的检测检测出内分泌耐药、PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成人患者。预计Itovebi将于未来几周内在美国上市。

同时，FDA还批准了FoundationOne Liquid CDx检测作为伴随诊断设备，用于识别可接受该方案治疗的PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性的乳腺癌患者。

HR阳性、HER2阴性乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型。该亚型晚期或转移性疾病的初始治疗包括单独使用内分泌疗法或与靶向疗法联合使用。后续治疗方案包括单独使用内分泌疗法或与PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂联合使用。随着适应性和获得性耐药性的出现，现有疗法的临床益处仍然有限。

因此，预防或克服对现有标准治疗的耐药性的更有效的治疗方案至关重要。PI3K信号通路在HR阳性乳腺癌中通常失调，通常是由于激活PIK3CA突变所致，这已被确定为对标准内分泌疗法与细胞周期依赖性激酶4/6抑制剂联合使用产生内在耐药性的潜在机制。

Inavolisib是一种磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂，主要抑制PI3Kα。该药物与哌柏西利和氟维司群组合治疗可增强肿瘤生长抑制。美国FDA批准Itovebi的建议剂量为每天口服一次9毫克，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

此项批准基于随机、双盲、安慰剂对照的3期INAVO120研究(NCT04191499)的数据，试验评估了Itovebi与安慰剂相比对晚期乳腺癌患者的安全性和有效性。

该试验招募了325例在治疗期间或完成辅助内分泌治疗后12个月内进展且未接受过转移性疾病全身治疗的PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌患者。患者在哌柏西利和氟维司群的治疗基础上，每日口服9毫克Itovebi或安慰剂。

研究结果显示，与单独使用哌柏西利和氟维司群（安慰剂组）相比，接受Itovebi联合治疗的患者的疾病进展或死亡的风险降低57%。Itovebi组的中位无进展生存期为15个月，安慰剂组为7.3个月。Itovebi组的客观缓解率为58%，安慰剂组为25%。Itovebi组的中位缓解持续时间为18.4个月，安慰剂组的中位缓解持续时间为9.6个月。分析时总体生存数据尚不成熟，但观察到积极趋势。

试验中，至少20%的患者出现的最常见副作用包括中性粒细胞减少、血红蛋白减少、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、钙减少、疲劳、钾减少、肌酐升高、ALT升高、恶心、钠减少、镁减少、皮疹、食欲下降、COVID-19感染和头痛。

参考来源：‘FDA Approves Genentech’s Itovebi, a Targeted Treatment for Advanced Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Breast Cancer With a PIK3CA Mutation’，新闻稿。Genentech；2024年10月10日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。