近日，生物制药公司Scholar Rock公布了其研究性肌肉靶向疗法Apitegromab在脊髓性肌萎缩（SMA）患者中进行的3期研究达到了主要终点，显示可显著改善患者的运动功能。基于该研究的积极顶线结果，该公司计划于2025年初向美国和欧洲监管机构提交上市申请。

在SMA中，缺乏SMN蛋白会导致运动神经元（即控制自主运动的神经细胞）受损并随着时间的推移而死亡。这会导致肌肉逐渐无力和肌肉质量下降，从而导致呼吸、进食和行走问题。

Apitegromab是一种选择性抑制潜在肌生长抑制素激活的抑制剂，旨在改善患者的运动功能。与阻断已激活的成熟肌生长抑制素或受体的传统方法不同，Apitegromab选择性地靶向肌生长抑制素的前体或非活性形式，以阻断其在肌肉中的激活。肌生长抑制素是TGFβ生长因子超家族的成员，主要由骨骼肌细胞表达，其基因的缺失与包括人类在内的多种动物物种的肌肉质量和强度增加有关。

据Scholar Rock称，该药物是首个在SMA中表现出临床意义和统计学意义的功能改善的肌肉靶向疗法。

此次公布数据来源于随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验SAPPHIRE（NCT05156320），评估了Apitegromab对接受当前标准治疗（nusinersen或risdiplam）的2型和3型SMA非卧床患者安全性和有效性。

试验招募了156名2-12岁的患者进行了主要疗效人群评估，按1:1:1的比例随机接受12个月的Apitegromab 10mg/kg、Apitegromab 20mg/kg或安慰剂静脉输注，每4周一次。

此外，还招募了32名13-21岁的患者进行了探索性人群评估，这些患者按2:1的比例随机接受Apitegromab 20mg/kg或安慰剂。

该研究达到了其主要终点，证明Apitegromab与安慰剂相比在运动功能方面具有统计学意义和临床意义的改善，这是通过Hammersmith功能性运动扩展量表(HFMSE)来衡量的。

在主要疗效人群中，Apitegromab两种剂量合并组（n=106）相对于安慰剂组(n=50)表现出1.8分的平均差异(P=0.0192)。与安慰剂相比，Apitegromab 20mg/kg组的平均差异为1.4点(P=0.1149)。对Apitegromab 10mg/kg剂量组(n=10)的预先指定分析显示，与安慰剂相比，HFMSE评分提高了2.2分(P=0.0121)。

值得注意的是，根据药代动力学/药效学数据，10mg/kg和20mg/kg剂量组在整个研究过程中观察到相似的靶结合水平。

在探索性患者群体中，Apitegromab组（n=22）有30%的患者HFMSE评分至少提高了3分，而接受安慰剂治疗的患者这一比例仅为12.5%。此外，与安慰剂组相比，接受Apitegromab治疗的患者从第8周的第一个测量时间点开始就表现出早期运动功能改善，在52周后观察到益处。

在安全性方面，Apitegromab对所有年龄段的患者均具有良好的耐受性，没有出现新的安全问题。严重的副作用与疾病或标准治疗有关，但与Apitegromab无关。没有患者因不良事件而停止治疗，完成该试验的患者中有98%(185/188)参加了正在进行的ONYX开放标签扩展研究。

参考来源：‘Scholar Rock Reports Apitegromab Meets Primary Endpoint in Phase 3 SAPPHIRE Study in Patients with Spinal Muscular Atrophy (SMA)’，新闻稿。Scholar Rock；2024年10月7日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。