瘢痕疙瘩发病机制和治疗的新见解

瘢痕疙瘩是由易感个体的异常伤口愈合引起的纤维增殖性病变。虽然瘢痕疙瘩在所有种族和民族的患者中都有报道，但它们最常见于非洲或亚洲血统的患者。瘢痕疙瘩通常与疼痛和瘙痒等症状相关，可能会毁容，导致生活质量下降。关于瘢痕疙瘩发病机制和有效治疗方法的研究很少，特别是在有色皮肤（SOC）患者中。 尽管瘢痕疙瘩在SOC患者中的患病率是其17倍，但文献中对这一人群的关注相当缺乏。对包括SOC患者在内的瘢痕疙瘩的研究通常将所有皮肤类型的患者归为一组，并不总是进行亚组分析。因此，皮肤科医生在为SOC患者的瘢痕疙瘩提供有效治疗方面可能面临相当大的挑战。由于缺乏循证选择，患有瘢痕疙瘩的SOC患者的生活质量继续受到损害。 常见瘢痕疙瘩疗法 目前还没有治疗瘢痕疙瘩的金标准。常见的治疗方式包括病灶内皮质类固醇（ILCs）、抗肿瘤药物和神经调节剂、基于激光的设备和手术疗法（如切除），以及医疗和手术相结合的技术。 病灶内皮质类固醇——微创ILCs是所有瘢痕疙瘩患者的一线治疗方法，无论皮肤光照类型如何。由于瘢痕疙瘩的形成是由皮肤创伤引起的，因此通常建议使用ILCs来尽量减少进一步的皮肤损伤。一项荟萃分析发现，ILCs的成功率为50%至100%；然而，这些研究经常将ILC与其他治疗方式相结合，很少有研究关注ILC单一疗法对SOC患者的疗效。 抗肿瘤药物和神经调节剂——某些抗肿瘤药物（如5-氟尿嘧啶[5-FU]和博莱霉素）和神经调节剂（如肉毒杆菌毒素A[BTA]）也在瘢痕疙瘩治疗中进行了研究。 5-氟尿嘧啶经常与曲安奈德（TAC）等ILCs联合使用。联合治疗在降低瘢痕高度方面比TAC单一治疗更有效。接受联合治疗的患者的不良事件发生率，如色素沉着、萎缩和毛细血管扩张，也较低。一项系统综述发现，病变内博莱霉素可能比单独使用TAC、单独使用5-FU、TAC联合5-FU和TAC联合冷冻治疗更有效；然而，色素沉着过度是一种常见的不良事件，发生在大约70%（42/60）的患者身上。此外，2024年的一项荟萃分析评估了20项随机对照试验，其中包括1114名接受病变内TAC、5-FU、BTA、维拉帕米和/或博莱霉素治疗的患者。肉毒杆菌毒素A和TAC+5-FU对瘢痕疙瘩具有显著的治疗效果，TAC、5-FU、BTA和TAC+5-VU使用者的不良事件发生率相似。 虽然抗肿瘤药物和BTA可能是有前景的瘢痕疙瘩疗法，但有必要进行进一步的研究来证明其疗效和安全性，特别是将色素沉着不良作为潜在的不良事件，因为这可能是深色血型患者的担忧。 激光治疗——在所有治疗方式中，基于激光的瘢痕疙瘩治疗在SOC中的研究最为深入。两种主要类型是消融型（如CO2、Er:YAG）和非消融型（例如脉冲染料、Nd:YAG）激光。烧蚀激光快速加热皮肤内的水分子，从而在受控的精确过程中蒸发皮肤细胞，通过去除皮肤层来减少疤痕组织。非消融性激光靶向血管中的血红蛋白，减少氧气供应，诱导胶原蛋白重塑，而不损伤表皮。 对于SOC患者，激光具有炎症后色素沉着的风险。为了应对这一风险，激光技术和手术方案的最新进展旨在尽量减少通过次数并利用冷却装置；然而，这些建议中的许多都是基于回顾性审查和小病例系列。2024年一项包含550名患者的荟萃分析发现，点阵CO2激光治疗和5-FU的组合是最有效的干预措施，显著降低了温哥华瘢痕评分和柔韧性评分以及瘢痕疙瘩厚度。相反，与其他治疗相比，脉冲染料激光在改善瘢痕厚度、色素沉着和柔韧性方面效果最差。 文献中缺乏对SOC患者进行激光治疗的随机对照试验。未来的研究应侧重于为肤色较深的人校准基于激光的疗法，并检查消融和非消融激光对SOC患者的疗效和不良反应。 有前景的新型瘢痕疙瘩疗法 瘢痕疙瘩的发病机制尚不完全清楚，但文献中强调了几个新的治疗靶点，包括杜比单抗、己酮可可碱、sirtuin 6（SIRT6）调节剂、瑞德西韦和针刺辅助电凝加药物治疗。 Dupilumab是一种抗IL-4和IL-13单克隆抗体，首次被批准用于治疗严重的特应性皮炎。自批准以来，其用途已扩大，瘢痕疙瘩已被确定为潜在的治疗靶点。2019年的一项病例研究描述了一名53岁的黑人男性，他患有严重的特应性皮炎和慢性瘢痕疙瘩，并通过系统性达比妥治疗消退。这促使了一项后续病例对照研究，该研究使用实时聚合酶链反应检测来评估3名患有慢性瘢痕疙瘩且没有并发特应性皮肤炎的黑人患者与5名健康黑人对照组的病变和非病变组织的Th2基因表达（IL-4R、IL-13和CCL18）。尽管样本量有限，但与对照组相比，瘢痕疙瘩患者的IL-13和Th2趋化因子CCL18显著增加（P