比艾司唑仑疗效好、副作用小的 4 个催眠药一文总结:
1. 右佐匹克隆:右佐匹克隆属环吡咯酮类化合物,为γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂,其母体佐匹克隆与苯二氮草类受体结合产生药理作用。佐匹克隆有 R 和 S 对映异构体,S 异构体(右佐匹克隆)是有效成份,因去除了 R 异构体干扰,右佐匹克隆较佐匹克隆达峰时间及活性成份的半衰期更短,服用较低剂量也能保持原有疗效,并有起效快、宿醉效应低等特点。
临床研究证实,较艾司唑仑,右佐匹克隆具有入睡时间缩短、睡眠质量提高和睡眠障碍症状改善等优点,对日间功能的改善较为突出。这一特点有利于患者在日间保持适当的活动,有利于其社会功能康复。
在安全性方面,右佐匹克隆的不良反应低于艾司唑仑,个别患者出现活动减少、便秘等症状,一般不需特殊处理,不影响正常生活。而艾司唑仑的嗜睡等不良反应明显多于右佐匹克隆,由于嗜睡使得跌倒和骨折的意外事件发生率增高,相比之下右佐匹克隆的安全性明显优于艾司唑仑。
2. 佐匹克隆:失眠的药物治疗多为艾司唑仑等苯二氮草类药物,其副作用较为明显,头晕、困倦、肌张力减低、认知功能减退等限制其广泛应用,尤其是长期使用会出现依赖耐受,停药后容易出现戒断症状,更是存在一定安全问题。
20 世纪 80 年代后期第三代药物问世,即为非苯二氮草类药物,安全性高,不易产生依赖及耐受现象,在临床上应用较为广泛。
佐匹克隆是第三代非苯二氮草类,非苯二氮草类以及苯二氮草类最大区别在于可以选择性的作用于 BDZ1 受体,该受体与机体镇静睡眠-觉醒有密切关联,继而激动 GABA 受体通过分布在大脑皮质、丘脑以及基底神经节中的抑制性神经递质产生抑制作用,而对 BDZ2 受体亲和力较低。
BDZ2 受体与认知、记忆、感觉、肌肉张力相关,不会产生依赖耐受现象,头晕、肌张力减低、认知功能减退现象等也极少出现。佐匹克隆口服 0.5-2h 达高峰,持续时间约 8h。半衰期 4.5-5.8h,生物利用度 75-80%。不但可以缩短入睡时间、减少觉醒次数和觉醒时间、延长总睡眠时间,还可以提高睡眠效率。临床效果与艾司唑仑相当,同时包括抗焦虑、抗惊厥作用。此外肌松作用较轻,临床实际应用中主要用于入睡困难、睡眠维持障碍。
3. 唑吡坦:近年来镇静催眠药物正逐步从苯二氮草类药物向非苯二氮草类药物发展。唑吡坦即非苯二氮草类代表药物之一,该药能明显缩短失眠患者的睡眠潜伏期,延长睡眠时间。由于其催眠作用好、依赖性低、副作用发生率少,可提高睡眠质量,次日无残留效应,长期服用不引起耐受性,不改变睡眠结构,现已在临床广泛应用。
它能选择性作用于苯二氮草类受体 GABAA 的一部分来产生中枢抑制作用。但它与其他苯二氮草类药物一样,对已有睡眠呼吸暂停综合征患者的呼吸有轻微抑制作用,与巴比妥类药物有协同作用,故应慎与中枢抑制剂合用。
唑吡坦不良反应少,可促进入睡,减少觉醒时间和次数,增加总睡眠时间,不易产生耐药性及反跳,是目前临床上较为理想的安眠药。
4. 扎来普隆:失眠症的药物治疗经历了巴比妥类、苯二氮草类、非苯二氮草类药物三个阶段。扎来普隆是继佐匹克隆和唑吡坦后作用时间更短的一个非苯二氮草类新药,其药理上与 GABABZ 受体复合物相互作用,而具有苯二氮草类药的药理特性。
该药口服后血药浓度达峰时间约 1 小时,消除半衰期约 1 小时左右。该药主要用于入睡困难,使睡眠时间延长的作用不明显。临床研究证实扎来普隆能有效改善失眠症状,对入睡困难的疗效明显,能很好地改善睡眠质量。与艾司唑仑相比较扎来普隆具有更好的安全性,停药后失眠反跳现象较少,成瘾性更低。主要不良反应为口干、头昏,程度一般较轻,患者能较好的耐受,未发现明显的实验室指标异常,与国外报道相似。