锻炼有益身心健康，是全世界数百万人生活中不可或缺的一部分。然而，对于先天性长QT综合征（LQTS）患者，剧烈运动历来受到限制，由于担心体育活动可能增加LQTS引发的心源性猝死（SCD）风险，患有LQTS的运动员被取消参加竞技运动的资格。LQTS是最常检测到的遗传电生理异常，在欧洲人群中，每2500人中就有1人存在明显的基因型阳性LQTS，这可归因于编码离子通道α亚基的基因致病性变异，而离子通道α亚基对复极化或其他通道相互作用蛋白至关重要。剧烈运动是否增加先天性LQTS患者室性心律失常的患病风险仍不清楚，近日，发表于Circulation的一项研究进行了相关探索。
研究背景
既往研究表明，运动是心搏骤停（SCA）和SCD的常见诱因，特别是在LQTS最常见的遗传亚型——1型LQTS（LQT1）中，产生了一个概念，即限制剧烈运动可能会提高这些患者的生存率。LQTS对运动员SCD的影响程度不确定，因为LQTS不能通过尸检诊断。然而，在一个系列中，12%的SCA幸存者被诊断为LQTS，而在另一个系列中，3%的尸检未发现的成年人进行了死后基因检测，其致病变异可能与LQTS相关。为此，这项前瞻性、跨国、美国国立卫生研究院资助的LIVE-LQTS（遗传性心血管疾病中的生活方式和运动）研究旨在为患者提供决策依据，其主要目的是确定剧烈运动（包括竞技运动）是否与患有危及生命的室性心律失常的LQTS个体风险增加有关。
研究方法
研究纳入LIVE-LQTS研究中的患者，其前瞻性地招募了2015年5月至2019年2月来自5个国家37个中心8~60岁的表型或基因型LQTS患者。参与者（或家属）每6个月进行一次体力活动和临床事件调查问卷，随访3年，于2022年2月完成。剧烈运动定义为每年持续时间>60小时，≥6代谢当量。一个盲法临床事件委员会裁定复合终点为猝死，心搏骤停，经植入式心律转复除颤器治疗的室性心律失常，可能的心律失常晕厥。国家死亡指数检索确定了随访不完全者的生命状况。采用多变量Cox回归分析检验剧烈运动者与其他人之间的非劣效性假设（界值为1.5）。
研究结果
在1413名参与者中（13% <18岁，35%为18~25岁，67%为女性，25%使用植入式心律转复除颤器，90%基因型阳性，49%使用LQT1）， 91%接受β受体阻滞剂、去左心交感神经术或植入式心律转复除颤器治疗；52%参加剧烈运动（55%参加竞争性运动）。37人经历了复合终点事件（包括非剧烈运动组1例心搏骤停和1例猝死，剧烈运动组1例心搏骤停），剧烈运动组3年的总体事件发生率为2.6%，而非剧烈运动组为2.7%，相应的事件发生率剧烈运动组8.3例/ 1000患者年和非剧烈运动组8.6例/ 1000患者年。剧烈运动组与非剧烈运动组的未校正风险比为0.97（90%CI：0.57~1.67），校正风险比为1.17（90%CI：0.67~2.04）。95%单侧置信区间上限超出了1.5界值。在任何组或亚组中均未发现剧烈运动或非剧烈运动的优势。
2名参与者经历了复苏的SCA，1名参与者突然死亡。一例SCA发生在1名患有LQT1的17岁男性个体身上，其QTc为480毫秒，他服用了心得安，但未剧烈运动；另一例SCA发生在1名17岁的女性参与者身上，她未进行基因检测，其QTc为481毫秒，服用了纳多洛尔，进行了剧烈运动。值得注意的是，两者均被描述为不适应β受体阻滞剂治疗。唯一一例SCD患者为31岁，其在研究入组时最初被诊断为LQT1，但随后被诊断为伴发心律失常的双叶二尖瓣脱垂综合征，猝死发生在患者故意停用ICD治疗的情况下。
表1.终点事件
讨论与结论
在这项对1413名LQTS患者进行的前瞻性研究中，总体事件发生率很低，在超过3年的随访期间，只有2.6%的剧烈运动者和2.7%的非剧烈运动者经历了可能由LQTS引发的心律失常事件。同样，在年轻的竞技运动员（大学代表队、青少年代表队或旅行代表队）中也有较低的发生率。只有2例心搏骤停，只有1例发生在经常进行剧烈运动的参与者身上，但这两个事件均未发生在剧烈运动期间。大多数其他事件是ICD休克，发生在既往确定为高风险的个体中。唯一的死亡病例是一名患有LQT1的女性，她在入组后被确定患有其他疾病（致心律失常的双叶二尖瓣脱垂综合征），该疾病也容易发生室性心律失常，并且发生在有目的的ICD停用的背景下。在本研究中，已知与LQTS中心律失常事件相关的特征（QTc持续时间、既往症状和缺乏β受体阻滞剂）与心律失常复发相关。
综上得出，在经验丰富的中心进行风险评估和治疗的诊断为表型或基因型LQTS的个体中，剧烈运动和非剧烈运动的LQTS相关心血管事件发生率低且相似。与低事件发生率相一致，CIs范围很广，未证明非劣效性。
参考文献：Rachel Lampert , Sharlene Day ,Barbara Ainsworth,etal.Vigorous Exercise in Patients With Congenital Long-QT Syndrome: Results of the Prospective, Observational, Multinational LIVE-LQTS Study.Circulation. 2024;150:00–00. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067590
