既往随机对照试验和纵向研究表明，在晚年持续使用抗高血压药物可降低全因痴呆风险，但对阿尔茨海默病（AD）和非AD风险的具体影响尚不清楚。近日，Neurology发表的一项研究探讨了既往高血压或降压药是否能改变晚年AD或非AD风险，以及在不同队列研究中，降低风险的理想血压（BP）。

研究背景

高血压，在世界范围内是一种影响大约13亿人的疾病，也是导致卒中和脑血管疾病的主要原因。有充分的证据表明，中年高血压，而非晚年高血压，增加患血管性痴呆（VaD）的风险。对于阿尔茨海默病（AD），两项荟萃分析发现，老年或中年高血压与AD之间没有关联，而第三项分析发现，中年高血压使AD风险增加18%~25%。最近，在一项迄今为止规模最大的荟萃分析中发现，中年高血压与老年AD风险增加19%相关，而老年高血压（>65岁）与AD无显著关系。

与其他痴呆症相比，阿尔茨海默病具有独特的家族、遗传和环境风险因素，以及特定的对症治疗和疾病改善治疗。因此，AD的风险缓解策略可能有所不同。重要的是，除全因痴呆外，还应了解血压和降压药物对AD风险的特殊影响。在这项研究中，研究者使用了来自14个纵向队列的国际数据，使用IPD方法探讨抗高血压药物的使用是如何与AD和非AD风险相关的，并使用一个灵活的非线性模型探索理想血压对痴呆风险的影响。

研究方法

该个体参与者荟萃分析数据包括既往基于社区的老龄化纵向研究。主要结局是患AD和非AD的风险。主要暴露是高血压病史/抗高血压药物使用和基线收缩压/舒张压。混合效应Cox比例风险模型用于评估风险，自然样条曲线用于模拟BP与痴呆结局之间的关系。主要模型对照包括年龄、2岁、性别、教育程度、民族和研究队列。

研究结果

分析共计纳入来自14个国家的31 250名参与者（41%为男性），平均基线年龄为72岁（SD 7.5，范围60~110）。与“健康对照组”和接受治疗的高血压患者相比，未经治疗的高血压患者，AD风险分别增加36%（风险比[HR]=1.36，95%CI：1.01~1.83，P=0.0406）、42%（HR=1.42，95%CI：1.08~1.87，P=0.0135）；与“健康对照组”相比，接受治疗的（HR=1.29，95%CI：1.03 ~1.60，P=0.0267）和未经治疗的高血压（HR=1.69，95%CI：1.19~2.40，P=0.0032）非AD风险更高，但在治疗组和未治疗组之间无差异。在一项仅限于5年随访的分析中，基线舒张压与非AD风险呈显著的U型关系（P=0.0227），但除此之外，基线血压与AD或非AD风险均无显著关系。

图1. 用非线性自然样条分析连续SBP/DBP与AD和非AD风险的关系

图2. 持续SBP/DBP与AD和非AD风险的关系（随访＞5年）

讨论和结论

在这项研究中，关于老年高血压和AD风险之间的关系有一些关键的见解。研究发现未经治疗的高血压患者AD风险显著高于“健康对照组”（主模型：+36%，完全校正：+70%）和高血压治疗组（主模型：+42%，完全校正：+100%）。在这些高血压治疗组，基线有效控制血压者与未控制血压者的AD风险无差异。

在这项研究中，诊断的高血压，无论治疗还是未经治疗，与"健康对照组"相比，均与晚年更大的非AD风险相关。在治疗和未治疗高血压组，总体非AD风险无差异。然而，未治疗的高血压组与VaD的高风险相关。非AD和VaD的结果应谨慎考虑，因为部分校正分析的结果不能在完全校正后的分析或限制条件下重复，或随访5年以上，表明差异可用血管协变量更好地解释。

综上所述，这项IPD荟萃分析数据表明，与未接受治疗的高血压患者相比，接受治疗的高血压患者在晚年患AD的风险较低，提示降压药物的使用是任何AD预防策略的一部分，即使在晚年也是如此。相反，治疗和未治疗的高血压与非AD风险升高有关，两组之间的风险无显著差异，尽管治疗组非AD风险升高主要归因于血压控制不良的患者。这项研究表明，单纯收缩压或舒张压测量并不能预测AD风险，很可能需要1个以上的测量指标来指导治疗。舒张压与非AD风险在晚年较长时间内可能呈U型关系。

参考文献：Matthew J. Lennon, Darren M. Lipnicki, Ben Chun Pan Lam,etal.Blood Pressure, Antihypertensive Use, and Late-Life Alzheimer and Non-Alzheimer Dementia Risk.Neurology 2024;103:e209715. doi:10.1212/WNL.0000000000209715