C型尼曼匹克氏症，也称为C型尼曼匹克病，是一种罕见的遗传疾病，会影响神经系统和其他器官，随着时间的推移，会导致身体和精神残疾，如言语问题，吞咽和协调困难，笨拙等。就在前几日，美国批准了第一种治疗该疾病的药物‘Miplyffa’，于昨日又批准了一种新药‘Aqneursa’。

昨日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布公告称，已批准生物制药公司IntraBio的Aqneursa（levacetylleucine，左乙酰亮氨酸，前称IB1001），用于治疗体重至少15公斤的成人和儿科患者的C型尼曼匹克氏症（NPC）相关神经系统症状。

“这是FDA在一周内批准的第二个C型尼曼匹克氏症治疗药物。今天的批准进一步强调了该机构支持研发罕见病新疗法的承诺，”FDA药物评估和研究中心罕见病、儿科、泌尿和生殖医学办公室主任、医学博士、医学硕士Janet Maynard表示。

尼曼匹克氏症是一种遗传疾病，属于被称为“溶酶体贮积病”的代谢疾病大家族，其中脂肪在溶酶体(身体细胞中分解营养物质和其他物质的部分)内积累。这会影响细胞的工作方式并导致坏死，影响组织和器官的正常功能，包括肝脏、脾脏和大脑。不同类型的尼曼匹克病具有不同的遗传病因和不同的症状，可能包括行为问题、学习障碍以及行动和说话困难。

Aqneursa口服混悬液含有药物物质levacetylleucine，一种改良氨基酸——‘N-乙酰基-L-亮氨酸’，是N-乙酰-DL-亮氨酸的L-对映体。levacetylleucine在C型尼曼匹克氏症治疗中的明确分子靶点尚不清楚，但已被证明可以进入酶控制途径以纠正代谢功能障碍、改善溶酶体功能并增强线粒体功能/ATP 生成。

目前，该药物也正在研究用于治疗GM1神经节苷脂沉积症、GM2神经节苷脂沉积症、共济失调毛细血管扩张症、脊髓小脑共济失调、泰萨二氏病、多系统萎缩症和Sandhoff病。

批准基于一项随机、双盲、安慰剂对照、双期交叉研究(NCT05163288)，评估了Aqneursa治疗C型尼曼匹克氏症的安全性和有效性。研究纳入了60名年满4岁且至少有轻微的疾病相关神经系统症状的C型尼曼匹克氏症患者。

在为期2周的初始期内对患者进行评估。然后以1:1的比例将患者随机分配到以下两个治疗队列之一：

•治疗队列1(N=30)：治疗阶段I使用Aqneursa，随后在治疗阶段II立即转换为安慰剂。

•治疗队列2（N=30）：治疗阶段I使用安慰剂，随后在治疗阶段II中立即转换为Aqneursa。

在每个时期，以与食物同时或单独方式口服Aqneursa和安慰剂，持续12周。大多数患者（n=51，85%）在随机分组之前和试验期间接受了miglustat治疗。

主要疗效结果使用共济失调评估和分级量表(SARA)的修订版（即功能性SARA(fSARA)）进行评估。SARA是一种临床评估工具，用于评估步态、稳定性、言语以及8个独立领域的上下肢协调能力。fSARA仅包括原始SARA的步态、坐姿、站姿和言语障碍领域，并对评分反应进行了调整。每个领域从0到4重新评分，其中0是最好的神经状态，4是最差的，总分从0到16。

结果显示，Aqneursa可显著改善患者症状、功能、生活质量和认知能力。平均而言，接受Aqneursa治疗12周的受试者的fSARA评分结果比接受安慰剂治疗的受试者更好。

在起始、6周、12周（阶段I结束）、18周和24周（阶段II结束）评估fSARA评分。当患者接受Aqneursa治疗时，估算平均fSARA总分为5.1，当患者接受安慰剂治疗时，估算平均fSARA总分为5.6。fSARA总分的估算治疗差异为-0.4（95%CI：-0.7，-0.2）。

在治疗队列1中，患者在阶段I的fSARA评分改善更大，与起始相比平均变化量为-0.5（标准差1.2），而阶段II患者与起始相比平均变化量为0（标准差1.5）。同样，在治疗队列2中，患者在接受Aqneursa治疗的阶段II的fSARA评分实现了更大改善，平均变化量为-0.7（标准差0.9），而阶段I患者的平均变化量为-0.3（标准差0.9）。

最常见的不良反应（发生率≥5%且高于安慰剂）是腹痛、吞咽困难、上呼吸道感染和呕吐。需要注意的是，Aqneursa的处方信息包含一项警告，即如果在妊娠期间使用Aqneursa，可能会导致胚胎-胎儿伤害。女性应在服用Aqneursa前告知其医疗保健提供者已知或疑似怀孕的情况。

参考来源：‘FDA Approves New Drug to Treat Niemann-Pick Disease, Type C’，新闻公告。U.S. Food and Drug Administration；2024年9月24日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。