2025年1月21日，强生公司（Johnson & Johnson）宣布，欧盟委员会已批准拉泽替尼（Lazcluze）与埃万妥单抗（Rybrevant）联合使用，用于携带表皮生长因子受体（EGFR）第19号外显子缺失（ex19del）或第21号外显子L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。此前，2024年8月，该联合疗法已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。
拉泽替尼是韩国柳韩洋行（Yuhan）研发的第三代EGFR-TKI，韩国之外的权益已转让给美国强生旗下的杨森制药。拉泽替尼在具有激活EGFR突变、T790M突变和中枢神经系统（CNS）疾病的非小细胞肺癌患者中具有强活性。由于这种药物的不良反应（AEs）发生率较低，如皮疹和腹泻，拉泽替尼被认为可以与其他抗EGFR抑制剂联合使用。
商品名：Leclaza
通用名：Lazertinib（拉泽替尼）
研发代号：YH25448
厂家：韩国Yuhan/美国JNJ（强生）
靶点：EGFR
美国首次获批时间：2024年8月
中国首次获批时间：未获批
获批适应症：EGFR突变非小细胞肺癌
规格：片剂，80 mg；一盒4板，一板21粒，共84粒。
推荐剂量：240mg每天一次，空腹或随餐口服，应整片用水送服，不可碾碎、切割、咀嚼或溶解药片。如果漏服，发现时若离次日服药时间12小时以上，可以按量补服，下次服药仍按照原间隔时间。
储存条件：室温下密闭保存，避免受潮。
埃万妥单抗是一种EGFR/MET双特异性单克隆抗体，分别可以结合细胞表面的EGFR受体、C-MET受体，阻断其信号通路激活并向下游传递信号，抑制有相关表达的肿瘤细胞增殖。
商品名：Rybrevant
通用名：amivantamab（埃万妥单抗）
代号：JNJ-6372/JNJ-61186372
靶点：EGFR
厂家：杨森制药（janssen）
美国首次获批：2021年5月
中国首次获批：尚未获批
获批适应症：EGFR突变非小细胞肺癌
推荐剂量：体重<80kg的患者接受1050 mg剂量；体重≥80 kg患者的剂量为1400 mg。
规格：350mg / 7ml (50mg /mL)
储存条件：2-8℃冷藏保存
临床数据
此次的批准得到了III期MARIPOSA（NCT04487080）研究结果的支持。该研究评估了拉泽替尼联合埃万妥单抗与奥希替尼相比，作为EGFR ex19del或外显子21 L858R替代突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。试验的主要终点为无进展生存期（PFS）；次要终点包括颅内PFS、缓解持续时间（DOR）和客观缓解率（ORR）等。
试验结果显示，与奥希替尼相比，拉泽替尼联合埃万妥单抗可将患者的疾病进展或死亡风险降低30%。在中位随访时间为22.0个月时，接受拉泽替尼联合埃万妥单抗（n=429）治疗的患者中位无进展生存期（PFS）为23.7个月，而单独接受奥希替尼（n=429）为16.6个月（HR为0.70；95%，置信区间：0.58-0.85；P< .001）。
此外，根据在2024年IASLC世界肺癌会议上公布的最新研究结果显示，在中位随访时间为31.1个月，与单独使用奥希替尼相比，联合用药治疗组的总生存期（OS）趋势有利（HR为0.77；95%，置信区间：0.61-0.96；P=.019）。2025年1月，强生公司宣布，与奥希替尼相比，观察到有临床意义和统计学意义的OS改善，中位OS改善预计超过1年。
安全性
来自MARIPOSA的安全性数据显示，联合用药最常见的任何级别治疗不良反应（TEAE）包括：甲沟炎（68%）、输液相关反应（63%）和皮疹（62%）；最常见的3级或更高级别TEAE包括：皮疹（15%）、甲沟炎（11%）、痤疮皮炎（8%）和肺栓塞（8%）。
小结
总的来说，与目前的标准治疗奥希替尼相比，拉泽替尼联合埃万妥单抗在未经治疗的EGFR突变NSCLC患者中显示出显著的PFS改善。
【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
