IgA肾病靶向新药,每月打一次!用药48周,蛋白尿缓解、血尿转阴

尔曼的笔记 2024-12-18 12:03:07

IgA肾病是我国青壮年人群尿毒症的主要原因。近年来医学界掀起了IgA肾病新药研发热潮,这给几十年来没有针对性治疗药物的IgA肾病患者们带来了新希望。

今天跟随肾上线一起来了解,在这些新药当中脱颖而出的一款IgA肾病靶向生物制剂——Povetacicept,III期临床试验正准备在我国招募受试患者(目前病情控制不佳的IgA肾友们这是个机会,仔细阅读下面信息)。

01

Povetacicept是个什么药?

Povetacicept属于生物制剂,成分是突变TACI-Fc融合蛋白,可以对B细胞活化因子(BAFF)和增殖诱导配体(APRIL)产生高效双重拮抗作用。

Povetacicept II期临床试验研究结果表明,Povetacicept显著减轻IgA肾病疾病活动度且具有良好的耐受性,包括降低患者的尿蛋白、血尿转阴,以及稳定肾功能,致病性IgA1(Gd-IgA1)减少。

接下来我们一起来看具体的试验结果。

02

Povetacicept,使63%IgA肾友获得临床完全缓解!

II期临床试验共有54名IgA肾病患者入组。

这些患者已接受最大剂量RAS阻断剂(ACEi/ARB)治疗超过12周,但病情控制不佳,尿蛋白肌酐比(UPCR)均≥0.5g/g,估算肾小球滤过率(eGFR)≥30mL/min/1.73m2。

入组后,21名患者接受80mg Povetacicept,33名接受240 mg Povetacicept治疗。

Povetacicept皮下注射,每个月打1次(即4周/次),目前报告的数据为治疗48周(1年)时的结果。

接受Povetacicept 80mg治疗的IgA肾病患者,第48周时尿蛋白平均减少66%,平均尿蛋白肌酐比(UPCR)从基线的1.3g/g降至0.5g/g。

63%的参与者在第48周达到临床缓解,该研究的临床缓解定义为同时满足尿蛋白肌酐比(UPCR)<0.5 g/g、无血尿、eGFR较基线降低<25%。

并且参与者在48周用药期间,肾功能保持稳定(平均eGFR仅降低1.1ml/min/1.73㎡)。

致病性IgA(Gd-IgA1)也出现了明显下降,在第36周较基线降低了68.9%。

Povetacicept在II期临床试验中所展示的效果,在目前IgA肾病所有在研新药当中都属于非常亮眼的。

03

Povetacicept为什么能产生这些效果?

IgA肾病是由黏膜型IgA免疫应答失调引起的自身免疫性疾病。什么意思呢?

详细的IgA肾病发病过程

一个黏膜免疫反应异常激烈的人,本身他就容易得IgA肾病,又在感染/或其他环境压力的刺激下,他的粘膜相关淋巴组织的B细胞异常活化,产生大量半乳糖缺乏IgA(GD-IgA1,即致病性IgA),以及针对致病性IgA产生的相应抗体。

B细胞异常活化产生的致病性IgA(Gd-IgA1)与抗体结合形成免疫复合物沉积到肾脏,激活补体和其他介质,导致炎症,最终引起肾小球硬化和间质纤维化,出现肾病进展甚至肾衰竭。

B细胞活化因子(BAFF)和增殖诱导配体(APRIL)是促进B细胞活化成熟、促进浆细胞产生抗体的关键,在IgA肾病的发病过程中发挥着重要作用。

Povetacicept通过特异性双重拮抗B细胞活化因子(BAFF)和增殖诱导配体(APRIL),从而阻止B细胞活化,抑制致病性IgA(Gd-IgA1)及抗体产生,从根源上高效阻止免疫复合物在肾脏沉积,达到治疗IgA肾病的作用。

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Povetacicept副作用大吗?

II期试验结果显示,Povetacicept安全性良好,大多数不良反应为轻度至中度,相对来说,在接受240mg治疗的参与者中,出现了更多的轻度和中度感染事件。

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Povetacicept现在能买到吗?

Povetacicept处于临床试验阶段,还未上市。

III期临床试验将在国内多个研究中心进行,招募患者的入组要求是肾穿刺确诊IgA肾病,年龄≥18岁,且尿蛋白控制不佳。

目前已有一家临床研究中心开展,后续还不断会有新的临床研究中心陆陆续续招募患者,想参与III期临床试验的IgA肾友们,请到肾上线app,与肾上线的工作人员联系▽

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