肝癌有着“癌王”之称,哪怕能在早期发现,及时做了手术,也有很大概率会术后复发。
但最近约翰霍普金斯大学的一项研究发现,新辅助免疫治疗后,肿瘤内出现大量三级淋巴组织(TLS)的肝癌患者,手术切除几乎等于治愈[1]。研究中,高TLS组患者的30个月无复发生存率达到了惊人的100%,而中低TLS组患者只有38.5%。
高TLS组患者无复发生存率远超中低TLS组患者
所谓三级淋巴组织,指的就是在慢性炎症病灶(包括肿瘤)附近出现的临时“淋巴结”,相当于免疫系统对抗肿瘤的前线兵营,能够帮助免疫细胞进入肿瘤杀伤癌细胞。
在癌症的免疫治疗中,三级淋巴组织的出现也和免疫治疗的效果息息相关。TLS出现的越多,往往也就意味着引发了更强的抗肿瘤免疫反应,治疗效果也会越好。在接受新辅助免疫治疗的患者中,评估TLS的数量或许就可以预判患者复发风险的高低。
本次研究共纳入19位接受新辅助免疫治疗后手术切除肿瘤的局部晚期肝细胞癌患者,以及52位直接进行手术的类似患者。通过对手术切除的肿瘤样本的分析,研究人员发现这两类患者间,TLS的分布有明显差别:
在未接受免疫治疗的患者中,54%的TLS位于肿瘤内部,46%位于肿瘤周围;
在免疫治疗后的患者中,72.9%的TLS位于肿瘤内部,27.1%位于肿瘤周围。
具体而言,虽然两类患者肿瘤周围的TLS密度差不多,但免疫治疗后肿瘤内部的TLS密度有明显的增加。那么,肿瘤周围和肿瘤内部两类TLS,对患者预后的意义会不会有什么差别?
进一步分析患者随访记录后,研究人员发现在接受新辅助免疫治疗的患者中,肿瘤内TLS密度和预后明显相关:
肿瘤内高TLS密度的患者(最高的1/3)在中位随访26.1个月后仍未达到中位无复发生存期,30个月时无复发生存率100%
肿瘤内中低TLS密度的患者(较低的2/3)中位无复发生存期只有7.1个月,30个月无复发生存率38.5%
相反,肿瘤周围的TLS密度则和患者的无复发生存期或总生存期都没有明显关系。
肿瘤内TLS对患者预后的强大预测作用可能和它的结局有关。通常来说,在慢性炎症消除后,TLS也会逐渐退化。但研究发现,在肿瘤消退区域,曾经的瘤内TLS的T细胞区域会持续存在,同时记忆T细胞标志物增加,可能为患者带来了持久的抗肿瘤免疫反应。
肿瘤消退区域中退化的TLS,T细胞区域持续存在
研究人员希望将来能在更大规模的研究中,进一步验证TLS对新辅助免疫治疗后肝细胞癌患者预后的预测价值。也期待将来我们能根据TLS情况,筛选出那些高复发风险的患者,进行进一步的治疗,让每一位患者都能实现长期的生存。
参考文献:
[1]. Shu D H, Ho W J, Kagohara L T, et al. Immunotherapy response induces divergent tertiary lymphoid structure morphologies in hepatocellular carcinoma[J]. Nature Immunology, 2024: 1-14.