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“无论是寻找合作伙伴还是授权引进新药，我们的目的都是在武田聚焦的三大核心治疗领域，即肿瘤、神经科学和消化及炎性疾病，解决目前未尽的治疗需求。”艾伦科博士说。
对于全球医药行业而言，2024年充满挑战，而武田却交出了一份漂亮的成绩。这要归功于公司在研发管线突破、战略合作拓展等方面取得的系列成果，包括其自研罕见病药物Adzynma在欧盟获批，以及用于治疗经治的转移性结直肠癌的新药呋喹替尼在日本商业上市；2023年，武田与和黄医药达成合作，获得该药在中国内地、中国香港及中国澳门以外进一步开发、商业化和生产的全球独家许可；此外，针对发作性睡病I型，武田自研药物oveporexton（TAK-861）在临床IIb期阶段取得了令人鼓舞的数据，也彰显着武田研发的强劲潜力。这些成果也从侧面印证了武田所坚持的策略，即以自主研发与外部合作来驱动创新。最近，研发客有幸邀请到武田全球研发首席科学官兼研究负责人艾伦科（Christopher Arendt）博士，和我们深入分享武田如何构建多样化的研发体系，以及其在推动全球医药行业格局中发挥的作用。艾伦科博士
合作创新，以满足患者未尽需求
“无论是寻找合作伙伴还是授权引进新药，我们的目的都是在武田聚焦的三大核心治疗领域，即肿瘤、神经科学和消化及炎性疾病，解决目前未尽的治疗需求。”艾伦科说。这个策略，从武田过去一年里与两家生物制药公司达成的协议中就能窥见一斑。一家是美国公司Keros。其创新的激活素抑制剂elritercept（现为TAK226）可治疗包括骨髓异常增生在内的一些血液肿瘤所引发的贫血。武田在2024年12月初与Keros 签订授权合同，获得进一步开发、生产和商业化elritercept的全球独家许可，并预计在2029年向美国FDA递交新药上市申请。另一家公司是中国的亚盛医药。武田看中该公司第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂奥雷巴替尼（olverembatinib）。该药已于2021年在中国内地获批治疗慢性髓细胞白血病（CML），目前正在美国开展临床研究。针对该药物，武田于2024年6月与亚盛签署了一份选择权协议，以开发和商业化奥雷巴替尼。值得一提的是，武田虽然已于2017年通过收购Ariad，获得全球首个上市的第三代BCR-ABL抑制剂Iclusig（ponatinib，普纳替尼），但仍然认为奥雷巴替尼作为更新一代的药物，具备同类最优的潜力。“武田在血液系统疾病方面拥有极为丰富的专业知识。与亚盛医药的合作能帮助我们更好地为那些受慢性髓细胞白血病等癌症困扰的更广泛的患者群体提供治疗。”艾伦科说。以上两个案例中的药物在临床上都属于成熟产品。同时，武田也在积极寻找更早期的合作机会。比如在2024年5月，武田携手上海达歌生物共同开发针对肿瘤、神经科学和炎症领域的多个靶点的新型分子胶降解剂。达歌生物的总部位于中国，并在中国和美国均有业务。“我们与达歌的合作聚焦在临床前阶段。针对已验证的生物学靶点，我们旨在通过前沿的新型模式策略，拓宽创新边界。”艾伦科说。此外，他补充道，武田对此领域感兴趣，也是因为分子胶和PROTACs分子一样能诱导蛋白质降解，且相较于PROTACs分子更小。“在神经科学领域，我们正在寻找小分子药物，因为其体积较小，可开发成口服药物，能够穿过血脑屏障。”他说。在消化及炎性疾病领域，武田于2023年从美国生物药公司Nimbus收购了酪氨酸激酶2 (TYK2)抑制剂zasocitinib（TAK-279），目前正处于开发阶段。武田计划2024财年末启动该药针对银屑病关节炎的三期临床研究，预计将在2025年获得该药针对银屑病三期试验结果。加强通用型细胞治疗的研发
武田的早期临床项目也聚焦于细胞治疗等前沿领域。2024年2月，武田将三个早期自体CAR-T疗法的优先级下调，转而专注于同种异体、通用型细胞治疗。2024年11月，武田与Alloy Therapeutics公司达成合作，基于武田的诱导多能干细胞（iPSC）衍生的CAR-T细胞平台和CAR-NK平台，开发同种异体细胞治疗，用于治疗各种实体和血液肿瘤。“我们决定专注于类似固有免疫细胞的自然杀伤细胞和γδ T细胞，因为这些细胞可以应用于同种异体细胞治疗。”艾伦科说。早在2021年，武田就加速了在该领域的布局，并于当年收购了总部位于伦敦的GammaDelta Therapeutics，加快开发基于γδ T细胞的创新疗法。2022年武田又买下从GammaDelta分拆出来的Adaptate Biotherapeutics， 以获得Adaptate基于抗体的γδ T细胞衔接器平台。“这两笔收购使武田在同种异体细胞治疗领域占据了领先地位，并大大增强了我们的实力。除了当下已经获批的细胞治疗领域，我们也希望将这些差异化的细胞治疗应用于更广泛的疾病。”艾伦科说。在承认早期项目研发风险更高的同时，艾伦科也表示，他的团队将通过与内部各科学团队的紧密合作以及基于成果的里程碑来最小化风险。“我们有能力在早期阶段进行大量的建模和评估工作，以确保能够选择最优的靶点和治疗方案。当我们发现值得探索的方向，我们就会全力以赴。”他表示。速度质量双卓越的中国创新
武田自1994年进入中国以来，见证了中国制药行业，尤其是研发领域的显著进步。三十多年过去，艾伦科对中国创新的速度和质量印象尤为深刻。“我认为，中国最令人惊叹的一点就是创新的推进速度，这是无可比拟的，”他说，“基础设施的建设、人才的聚集以及研发项目的进展速度都非常令人瞩目。”“质量和速度是行业成功的两大关键，而中国在这两方面都具备优势。所以我可以说，放弃中国市场，就等同于放弃机遇。”他接着说，“中国再也不是以前大家认为的只会做me-too或者me-better的那个中国了。”艾伦科并没有夸大中国公司的研发实力。麦肯锡的数据显示，中国本土制药公司在2023年初到2024年末共授权了70多个管线项目给海外合作伙伴，这要比2019年初到2020末的总量增加超过一倍。其中，肿瘤领域的资产目前在海外授权上依然占主流，比如近期，在2025年1月13日的摩根大通医疗健康年会上，艾伯维与先声再明宣布，双方就先声再明的在研候选药物SIM0500达成许可选择协议，以推进这种新型的三特异性抗体的研发，帮助解决多发性骨髓瘤患者尚未满足的重大临床需求。SIM0500目前正在中美两国开展针对复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）的临床一期研究。为了更好地协同中国创新，武田的研发部门不仅积极寻找像达歌生物这样拥有创新资产和创新能力的合作伙伴，同时也与中国本土创新孵化器达成了合作。2024年11月，武田与ATLATL飞镖创新中心（以下简称“ATLATL”）宣布签署合作备忘录，计划在早期开发、新技术应用、创新企业赋能、人才培养及国际交流等领域展开深入合作。作为知名的创新孵化器，ATLATL还为礼来、诺和诺德等跨国药企提供服务。“我们与ATLATL的合作非常有趣，我把它看作是通向早期创新生态系统的一个入口，”艾伦科说，“这项合作使武田能够接触到灵活的实验室、早期阶段的中国创新者，并支持实验室基础的科学研究。”“这将帮助武田更好地了解中国的早期创新，也让我们能够参与到中国前沿科学研究的进程当中。”他补充说。AI助力决策制定
像许多大型制药公司一样，武田在各个业务部门都应用了人工智能。在数据密集型的研究领域，AI往往能发挥其最大的潜力，以辅助决策的制定。艾伦科指出这些庞大的数据不仅产生于武田内部，也来自武田全球的外部合作伙伴。在将内部的数据与外部数据结合，并将高质量的数据融入决策中的过程中，蕴藏着巨大的机遇。“选择靶点、设计分子、发现生物标志物……在将新药成功交付患者的过程中，我们需要做出成千上万的决策。如果人工智能能帮助我们更高效、更严谨地做出这些决策，就能大大加快这一过程，及时将有效治疗带给有需要的患者。”他说道。尽管艾伦科承认当下关于人工智能未来应用的讨论并不完全现实，但他依然对数字化在加速研发中的潜力充满信心。他表示，在TAK-279的开发中，数字化技术就发挥了重要作用。“AI和其他各种辅助加速研发的工具正被更广泛地应用于我们的药物研发过程中，我们看到了它们在研发领域中的巨大潜力。”他说。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com 总第2348期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看