据“搜狐网”近期报道，我国第四款CAR-T细胞产品——纳基奥仑赛注射液（Inaticabtagene Autoleucel Injection，CNCT19细胞注射液，商品名：源瑞达）的处方，在中国医学科学院血液病医院开出，国内定价为99.9万元/支，目前已获已获中国国家药监局（NMPA）批准，用于成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的治疗。

该药的出现不仅打破了CAR-T疗法“百万定价”的门槛，而且还是首款在中国获批上市的治疗白血病的CAR-T产品，并被国家药监局药品审评中心（CDE）纳入“突破性治疗药物”！

一、纳基奥仑赛——急性淋巴细胞白血病的“克星”

成人B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）初治后复发率高，虽然诱导化疗的反应率很高，但仅有30%~40%的成年ALL患者可实现长期缓解，约60%的患者会进展到预后较差的复发或难治阶段（r/r B-ALL），纳基奥仑赛的出现为此类患者带来了新的希望！

此次获批上市是基于一项关键性的临床研究（NCT04684147）结果。合源生物在2022年12月举行的第64届美国血液学年会（ASH）上，以口头报告的形式发布了相关研究数据。

该研究选取39例成人r/r B-ALL患者入组，其中，29例（74.3%）患者既往接受过≥2线抗B-ALL的标准治疗，7例（17.9%）患者既往接受过造血干细胞移植。这些患者在接受清淋（环磷酰胺+氟达拉滨）预处理后，输注赫基仑赛注射液，结果显示：

总体缓解率（ORR）高：这39例接受治疗的患者中，治疗3个月内的ORR为82.1%，有32例患者达到缓解；治疗3个月时的ORR为64.1%，经IRC评估有25例患者达到缓解。

CR（完全缓解）率高：在治疗3个月内获得ORR的32例患者中，有26例完全缓解（CR），CR率为66.7%（26/39）；在治疗3个月时获得ORR的25例患者中，有20例完全缓解（CR），CR率为51.3%（20/39）。

微小残留病灶（MRD）阴性率高：在治疗3个月时和3个月内，达“完全缓解”或“完全缓解但计数不完全恢复”（CR/CRi）的患者中，其MRD阴性率分别为92.0%、100%。

▲纳基奥仑赛有效性数据总结

目前无癌家园医学部评估癌种包括：B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、间皮瘤、卵巢癌等！

二、打破传统抗癌模式的“CAR-T疗法”

传统的抗癌疗法，如手术、化疗和放疗等，虽然在降低癌症相关死亡率和改善治愈前景方面，取得了不可否认的成功。但同时也会因健康组织的附带损害，而伴随严重的副作用，比如因化疗引起的恶心、脱发、头痛、肌肉损伤等，会降低患者的生活质量。因此，近几十年癌症治疗逐渐进入免疫疗法和精准治疗的时代，以进一步提高总体生存率，并降低全身毒性。其中，免疫治疗是使用抗体、细胞因子和免疫细胞，来调节宿主对癌症的免疫反应。而CAR-T细胞疗法是唯一获得FDA（美国食品和药物管理局）或EMA（欧洲药品管理局）商业化批准的过继性免疫疗法。

嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T细胞疗法），是通过插入一段编码嵌合抗原受体（CAR）的DNA片段，对患者自体T细胞进行基因重新编程，仿佛在T细胞上安装了“导航头”，使其可以更好地靶向并杀死癌细胞，并产生持续的免疫反应。

目前获批上市的CAR-T细胞产品集中在血液肿瘤治疗方面，靶点锁定在CD19和BCMA。因为在血液恶性肿瘤中，CAR-T细胞无需穿透致密的细胞外基质（ECM）层，即可到达肿瘤细胞，与实体瘤相比更易到达靶细胞，为急性淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等血液肿瘤的治疗，带来一场颠覆性的变革！不过近年来研究人员也在不断尝试将CAR-T疗法用于实体瘤方面的研究。

三、已获批上市的CAR-T细胞产品

据无癌家园编获悉，目前已获批上市的CAR-T细胞产品共计10款，其中，国内已获批上市4款，国外已上市6款，详情见表2。

▲全球已获批上市的CAR-T细胞产品

CAR-T细胞疗法精准打击各类血液肿瘤

1

慢性淋巴细胞白血病——部分长期随访未复发

据《J Transl Med》报道，18例CD19阳性的慢性淋巴细胞白血病患者，在接受自体CD19 CAR-T细胞治疗后，在有反应的8例患者（57%）中，4例获得持久的完全缓解（CR）率，且在49个月的随访期内均未复发；剩余患者达到部分缓解（PR）。

2

急性淋巴细胞白血病——90%获得完全缓解

在2014年进行的一项临床试验中，30例（包括儿童和成人）患有B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的患者，在接受一款CTL019（后被命名为Kymriah，为首款获批上市的CAR-T产品）治疗后，结果显示：

27例患者（90%）获得完全缓解，22例在输注后1个月，显示出MRD。在输注后6个月，总生存率为78%，无事件生存率达到67%。经过为期2年的随访，其中19例患者仍处于缓解状态。

3

多发性骨髓瘤——OR达98%

西达基奥仑赛是FDA批准的用于治疗多发性骨髓瘤（MM）的一款CAR-T细胞产品。

CARTITUDE-1研究结果显示，其严格完全缓解率（CR）达80%，客观缓解率（OR）达98%。在治疗12个月后，总生存期（OS）为89%，无进展生存期（PFS）为77%。

4

套细胞淋巴瘤——中位OS超18个月

Tecartus是唯一获得FDA批准，用于治疗成人复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的CAR-T细胞产品。

ZUMA-3 2期研究结果显示，该产品在97%的应答患者中具有显著的长期CR率（71%），其中位总生存期（OS）超过18个月，且未检测到微小残留病灶。

5

B细胞淋巴瘤——OR达83%

FDA批准的一款CAR-T细胞产品——Yescarta，治疗非霍奇金淋巴瘤的1/2期临床试验（ZUMA-1）结果显示，Yescarta组患者的客观缓解率（OR）为83%，完全缓解率（CR）为50%；而标准治疗组的OR仅为50%，CR仅为32%。显而易见，Yescarta组的OR和CR明显高于标准治疗组。

小编有话说

纳基奥仑赛注射液自2019年11月底，获得新药临床试验许可；到今年成功获批上市，在免疫细胞新药研发领域跑出了“中国速度”！据悉，我国还有多款CAR-T产品处于蓄势待发的状态，其中，包括正处于申请上市阶段的华东医药的泽沃基奥仑赛（BCMA），以及两款处于Ⅲ期临床研究阶段的产品，即诺华的CTL-019（CD19）、武汉思安医疗的B-cell malignancy（CD19）。

随着越来越多的CAR-T产品获批，“天价抗癌药”似乎也有开启价格战的苗头，未来或将看到它们共同携手奋战医保的场景。小编也期待这些产品可以尽早上市，惠及更多的患者！

本文为无癌家园原创