背景概述

胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumors, GISTs）是最常见的间叶来源的胃肠道肿瘤，起源于Cajal间质细胞，多见于胃（60%~65%）和小肠（20%~ 35%）。GISTs 起病隐匿，早期诊断困难，其5 年总生存率也仅32%~63%。此外，60%~85% 的患者术后出现肝脏和腹膜腔转移，是GISTs致死的主要原因。

GISTs的分子分型

GISTs的三种主要分子亚型为KIT突变型、PDGFRA突变型及野生型。

KIT基因：约70%的GISTs发生KIT突变，中约60%的GISTs是KIT外显子11内的点突变或插入缺失突变（插入和 / 或缺失）驱动导致的。

PDGFRA基因：在所有原发性GISTs中发现最常见的PDGFRA突变是激酶结构域活化环（由外显子 18 编码）内的D842V点突变，占PDGFRA突变病例的70% 。

野生型GIST：约85%的儿童GIST和 10%~15%的成人GIST无KIT/PDGFRA 基因突变，被认为是野生型GIST。

CSCO指南推荐利用二代测序技术检测GIST的基因突变情况。

临床二代测序试验的应用KIT/PDGFRA/SDH野生型胃肠道间质瘤

评估了20例三阴性胃肠道间质瘤患者的临床基因组测序、治疗和生存结果。基因组改变最常见于RAS/RAF/MAPK通路和DNA损伤反应通路。与KIT/PDGFRA突变GIST相比，伊马替尼在三阴性患者中疗效有限。

▲三阴性GIST队列的临床特征（未展示全部病例）

所有20例患者均接受伊马替尼治疗，伊马替尼是最常见的一线治疗胃肠道间质瘤，在治疗过程中的某个阶段。治疗的平均行数为3.0(中位数2，范围1-9)。对于13名对伊马替尼有可评估反应的患者(例如，新辅助治疗或复发/转移性疾病)，从伊马替尼治疗开始的中位PFS为4.4个月(0.5-129.4个月)。

治疗反应

在治疗方面，13例(65.0%)采用手术作为初始治疗，7例(35.0%)采用内科治疗。在8名新发转移性疾病患者中，4名患者最初使用伊马替尼，3名患者随后发展为进展性疾病2.0、4.2和4.4个月。

▲三阴性GIST患者对治疗的反应

结论

与KIT/PDGFRA突变的GIST相比，该队列的生存结果更好，但对靶向TKIs的反应较差。分子分析确实揭示了部分三阴性GIST队列中可采取行动的改变，并且与典型的TKI相比，使用分子匹配治疗可获得更大的临床益处。在下一代测序panel上没有可识别的改变的患者中，更全面的遗传和表观遗传评估可能值得追求，以建立未知的肿瘤发生机制。

参考文献

[1] 2024 胃肠间质瘤CSCO指南

[2] Cancers 2024, 16, 1707. https://doi.org/10.3390/cancers16091707

供稿丨赵婷婷

编辑丨朔士生

校对丨朔士生

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