2023年9月27日，国际著名肿瘤学期刊《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology）在线发表了第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）YK-029A治疗携带EGFR 20外显子插入突变（EGFR 20 ins）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的I期研究结果。该研究旨在评估三代EGFR抑制剂YK-029A在EGFR 20 ins突变的初治患者中的安全性、耐受性、药代动力学以及初步疗效。

目前针对EGFR 20 ins突变患者，传统的治疗方法有一定疗效但非常有限，临床需求尚未被满足。YK-029A是一种口服的、不可逆的第三代EGFR-TKI，为奥希替尼类似药。该药可以同时克服敏感突变T790M耐药，以及EGFR 20 ins突变。

YK-029A是由苏州浦合医药控股的子公司海南越康生物医药有限公司开发的，最早于 2017年8月17日在国内首次递交临床申请，次年1月获批临床；2022年9月，拟纳入突破性治疗药物，用于未经系统治疗的EGFR 20 ins的晚期NSCLC患者。

代号：YK-029A

厂家：苏州浦合医药、海南越康生物医药有限公司

靶点：EGFR

美国首次获批时间：未获批

中国首次获批时间：未获批

临床数据

在这项多中心、剂量递增和剂量扩展的I期研究中，招募了携带EGFR突变的非小细胞肺癌患者。在剂量递增阶段，研究者以50mg/d、100mg/d、150mg/d、200mg/d到250mg/d的剂量给药（3+3设计）。在剂量扩展阶段，招募了初治的EGFR 20 ins突变患者，并给予YK-029A 200mg/天。研究的主要终点是安全性和耐受性。

截止至2022年10月31日，共入组108例受试者，其中EGFR 20 ins突变的初治患者（队列6）有28例。

在28例EGFR 20 ins突变的初治患者中，26例被纳入疗效分析。研究结果显示，由独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）为73.1%（95%，置信区间：52.21%~88.43%），疾病控制率（DCR）为92.3%（95%，置信区间：74.87%~99.05%）。中位无进展生存期（PFS）为9.3个月，6个月的PFS率为72.8％，9个月的PFS率为63.7％；中位持续缓解时间（DOR）为7.5个月。

此外，由研究者评估的ORR为57.7%，DCR为96.2%，临床获益率（CBR）为84.6%；中位PFS为11.1个月，6个月和9个月PFS率均为69.7%；中位DOR为9.4个月。

截至2022年10月31日，中位总生存期（OS）未达到。3个月和6个月的OS率为100%，9个月的OS为92.3%，12个月的OS率为83.1％。

安全性

安全性分析包括108例患者。在剂量递增阶段，未发生剂量限制性毒性反应（DLT），未达到最大耐受剂量（MTD）。最常见的治疗不良事件是贫血（50.9%）、腹泻（49.1%）和皮疹（34.3%）。

小结

YK-029A在具有EGFR突变的非小细胞肺癌患者中显示出可控的安全性和耐受性，并且在未经治疗的EGFR 20 ins突变患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。值得注意的是，需要更大的样本量和更长的随访来证实这些初步疗效结果。

参考来源：

https://www.jto.org

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