2023年10月6日，《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）公布了靶向HER3的抗体偶联药物（ADC）Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）治疗乳腺癌患者的I/II期试验的研究结果。

人类表皮生长因子受体3（HER3）在乳腺癌中广泛表达，其高表达与不良预后相关。Patritumab deruxtecan是一款靶向HER3的在研ADC药物，采用第一三共公司专有的DXd ADC技术设计，由人源化抗HER3抗体与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷，通过一个四肽连接子连接而成。

通用名：Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）

代号：U3-1402

靶点：HER3

厂家：Daiichi Sankyo（第一三共公司）

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

在2016年12月至2021年8月期间，对235例患者进行了资格筛选，182例患者跨剂量队列入选【HR+/HER2-（n=113），TNBC（n=53），HER2+（n=14）和未知亚型（n=2）】。

入组的182例患者接受了≥1剂Patritumab deruxtecan。入组患者的中位年龄为57岁；82.4%的患者观察到肺和/或肝转移，11.5%的患者观察到脑转移；之前接受晚期疾病治疗的次数中位数为5次。

试验的疗效终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、临床受益率（CBR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和靶病变的百分比变化。

数据截止为2021年8月16日，所有患者的中位随访时间为31.9个月，中位治疗持续时间为5.9个月。

试验结果显示，在HR+/HER2-乳腺癌患者（n=113，HER3高表达或低表达）中，经盲法独立中央审查（BICR）评估的ORR为30.1%，DCR为80.5%。中位DOR为7.2个月。中位PFS为7.4个月，6个月PFS率为53.5%。中位OS为14.6个月。

在三阴性乳腺癌（TNBC）患者（n=53；均为HER3高表达）中，ORR为22.6%，DCR为79.2%。中位DOR为5.9个月。中位PFS为5.5个月，6个月PFS率为38.2%。中位OS为14.6个月。

在HER2+乳腺癌患者（n=14；均为HER3高表达）中，ORR为42.9%，DCR为92.9%。中位DOR为8.3个月。中位PFS为11.0个月，6个月PFS率为51.6%。中位OS为19.5个月。

此外，大多数患者（80.0%）的肿瘤大小最佳百分比变化较基线时有所缩小。在HR+/HER2-乳腺癌患者中，HER3低表达和高表达的患者肿瘤大小均缩小。

在基线（所有乳腺癌亚组）脑转移患者中，ORR为28.6%；在基线时没有脑转移的患者中，ORR为28.6%。

安全性

在安全性方面，所有级别中最常见的治疗不良反应（TEAEs）为恶心（79.7%）、血小板减少（62.1%）、中性粒细胞减少（61.0%）。

最常见的3级或4级TEAEs为中性粒细胞计数减少（3级，26.9%；4级，12.6%）、血小板计数下降（3级，12.1%；4级，18.7%）、贫血（3级，18.1%；4级，0.5%）、白细胞计数减少（3级，15.9%；4级，2.2%）。

此外，12例患者（6.6%）发生了治疗相关的间质性肺病（ILD）；大多数病例为1级或2级。发生3例（1.6%）3级和1例（0.5%）5级治疗相关ILD。治疗相关ILD发病的中位时间为141.5天。

小结

研究结果表明，Patritumab deruxtecan在所有临床亚型的重度预处理乳腺癌患者中表现出可控制的安全性和持久的疗效。这些数据保证了在HER3表达的转移性乳腺癌患者中进一步评估HER3-DXd。

参考来源：

https://ascopubs.org

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