襄王朱翊铭崇祯十四年（1641）二月四日夜，有二十八个骑士来到襄阳城下， 声称奉督师杨嗣昌之命进城公干，守官见他们身着明军衣甲，手持的军符也合得上，就叫人打开城门放其入城。这二十八人进城后并没到知府衙门等候办差，而是分头散去，四下里活动，夜半时分，城中各处突然失火，杀声四起。
原来，这二十八骑是“八大王”张献忠派来的细作，假扮成杨嗣昌部兵混进城内进行破坏活动，砸开监牢释放犯人，然后里应外合，趁乱打开城门迎主力入城，一举拿下襄阳城。天明时分，张献忠率军赶到襄阳城下，在先期混进城内的细作协助下，很顺利地攻下城池，歼灭守军后俘虏了襄王朱翊铭。
破城后，张献忠率左右亲信进入襄王府里，端坐在王府大殿上，下令给襄王朱翊铭松绑，还命人摆上酒菜，说要请襄王喝酒，襄王早就知道这位杀人如麻的“八大王”，内心惊恐不安，颤栗得酒杯都端不稳，哪还有心思喝酒？只听张献忠用非常客气的口吻说：
“我欲断（杨）嗣昌头，嗣昌在远。今借王头，裨嗣昌以陷藩服法。王努力饮此酒”。
我想要砍掉杨嗣昌项上人头，但他在远方（彼时嗣昌在重庆），不方便砍。只好借用您尊贵的头颅，让崇祯帝以“馅藩”之罪帮我杀他，襄王您请努力满饮此杯。
朱翊铭吓得浑身乱颤，旋即瘫软，酒杯掉地摔成几瓣，旋即被几个如狼似虎的甲士拖到院子里，一刀剁了，尸首被扔到一堆柴火上点燃，瞬间被熊熊烈焰烧得灰飞烟灭......借襄王的脑袋除掉心腹大患杨嗣昌，亏张献忠想得出来。
襄阳是杨嗣昌囤积粮草、辎重、军械的重地，是“剿贼”明军不可或缺的后勤基地，其重要性不用多说，“平寇将军”左良玉大军多年从“流贼”的手上缴获的大量财物也存放在襄阳城里，这回全都被张献忠连本带利地复夺了回去。
这时距离李自成打下洛阳 、诛杀福王朱常洵仅仅过去了不到半个月时间。杨嗣昌亲临一线督师剿贼，虽也取得了一些战果，但鞍马劳顿，操心甚剧，早已积劳成疾，听说襄阳陷落、襄王被杀的凶信后，深知自己责任重大，更觉身体不适、前景不堪，思前想后，心灰意冷，遂于当年三月在沙市“畏罪自杀（一说病重身亡）”。
张献忠借襄王朱翊铭的人头逼死劲敌杨嗣昌，轻易便达到目的。
楚王朱华奎崇祯十六年春，明军大量北调攻伐李自成，逐渐摆脱兵败玛瑙山阴影的张献忠顿感压力骤减，趁机收拾之前溃散的旧部，实力又迅速壮大起来。
崇祯十六年春，张献忠率军围攻湖广重镇武昌、汉阳。因守军羸弱，没费太大劲很轻易就攻陷了。
张军破武昌后，藩封于此的楚王朱华奎被生擒。张献忠亲眼目睹楚王府里堆积如山的金银财宝，据说光被抄出来的存银就多达百余万两，不禁有些瞠目结舌。史载献忠对楚王朱华奎一通训斥，骂毕长叹一声说：
“有财如此而不设守，朱胡子真庸儿也”！
旋即命亲兵七手八脚将朱华奎五花大绑，塞进一个竹编的猪笼里，用船载着划入江心，将他沉入水流湍急的长江。
据《绥寇纪略》载，张军刚进城时，诡称优待宗室，主动自首者皆不杀，于是楚王府的宗亲们纷纷前往军营自首，随后这些朱氏贵戚皆被诛杀殆尽。
史载，张献忠将武昌、汉阳的15岁至20岁的男子全部强征为兵，准备将其余的居民全部屠灭。可武昌、汉阳是大都市，人口众多，很难杀绝，有些兵卒分班杀人，最后累得连手腕都脱臼了。张献忠担心明军袭来，遂心生毒计，命人打开汉阳门，将劫余的居民统统撵出城去，再用骑兵四面驱赶，将这些无辜的老幼妇孺全部驱赶到滚滚东流的长江中溺死......
瑞王朱常浩崇祯十七年六月二十三日，经一番苦战，张献忠军一举攻破山城重庆。四川巡抚龙文光、前川抚陈士奇、重庆知府王行俭、巴县县令王锡六等大小十几个明朝官员皆被俘杀。官员杀完后，张献忠命人把藩封汉中的瑞王朱常浩牵来谈了几句话。瑞王是从汉中逃来的，没想到还是没能逃过一劫。
张献忠态度温和地问瑞王：“你既然害怕李自成，跋山涉水从汉中逃过来，就更应该知道怕俺老张，早点逃离此地（重庆）” 。瑞王默默点头，确实慢了几步。献忠说：“你既然不及时逃走，落在俺手上，俺也只好成全你了，这也是你命中注定，怨不得俺 ”！旋即让刽子手把朱常浩拉出去凌迟处死，还附赠一套上好的棺木。
蜀王朱至澍崇祯十七年八月七日，张献忠挥军攻成都，守军拼死抵抗，与献军血战三天，最终寡不敌众，成都陷落。蜀王朱至澍知道张献忠心狠手辣，犹恨明宗藩，自己落到他手上必死无疑，于是表现出明朝宗室亲贵中难得的勇敢和血性，带着他的宠妃们一块投井自尽了。朱至澍好歹得了个全尸.蜀王世子和四川巡按刘之渤、总兵刘镇藩等文武官员皆被俘斩。
被俘虏的明军将士全部被驱赶到蜀王府后园中围杀殆尽。参将杨展在被押赴刑场处死前奋力挣脱绳索，夺路飞逃，奋死跳入锦江中泅水到彼岸，最终侥幸逃脱。
一场惊天浩劫即将降临到成都士民和四川百姓的头上......
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