斑秃（AA）是一种自身免疫性疾病，影响全球约1.6亿人。患有斑秃时，免疫系统会攻击毛囊，导致脱发并阻止头发再生。治疗严重斑秃的标准方法是使用Janus激酶（JAK）抑制剂进行全身免疫抑制，这已被证明具有很强的疗效。然而，哈佛大学布莱根妇女学院和麻省理工学院的研究人员发明了一种没有全身免疫抑制的新方法，来教导免疫系统不要攻击毛囊。这可以防止脱发，并允许在疾病的动物模型中未来头发再生。 斑秃免疫学 毛囊是一个免疫特权部位，T细胞通常不能入侵。然而，在AA中，毛囊周围的这种免疫特权会崩溃，导致T细胞暴露于自身抗原。2这会导致自身反应性CD8+细胞毒性T细胞（Tc1）和CD4+T辅助细胞（Th1）的积聚，它们会攻击毛囊并导致脱发。随着一些T细胞对毛囊抗原产生自身反应，它们会产生细胞因子来促进T细胞自身反应并促进炎症。这一过程中的关键细胞因子之一是干扰素-ɣ（IFNɣ阻断JAK-STAT通路的信号传导，减少IFNɣ的过度产生，防止T细胞产生自身反应。3批准的用于严重AA的JAK抑制剂是全身治疗，可导致体内的整体免疫抑制。 是什么让这种潜在的治疗方式与众不同？ Brigham and Women's、哈佛大学和麻省理工学院的科学家联合发明了一种微针贴片，可以抑制毛囊局部炎症性T细胞反应，并教导T细胞不对毛囊抗原反应。该贴片分泌CCL22，一种吸引CD4+T调节细胞（Tregs）的趋化因子，以及IL-2，以支持Treg功能和生存。 作者使用AA小鼠模型表明，Treg数量的增加会导致头发持续再生并减轻炎症。通过人源化皮肤移植小鼠模型，作者表明Treg扩增也可以在人类皮肤中发生，而不会引起外周免疫抑制。 应用 这种用于AA治疗的药物递送方法显示出转化前景，因为微针贴片是稳定的。此外，这种微针贴片用于将baricitinib递送给免疫介导的AA小鼠，其毛发再生量与CCL2+IL-2涂层贴片在统计上相当。微针递送贴片与已经获得FDA批准的JAK抑制剂的组合可能会为AA患者带来突破性的治疗。 资料来源 Alopecia Areata. National Alopecia Areata Foundation. Accessed October 21, 2024. https://www.naaf.org/alopecia-areata/Żeberkiewicz M, Rudnicka L, Malejczyk J. Immunology of alopecia areata. Cent Eur J Immunol. 2020;45(3):325-333. doi:10.5114/ceji.2020.101264. Epub 2020 Nov 1.Sardana K, Bathula S, Khurana A. Which is the Ideal JAK Inhibitor for alopecia areata - baricitinib, tofacitinib, ritlecitinib or ifidancitinib - Revisiting the immunomechanisms of the JAK pathway. Indian Dermatol Online J. 2023;14(4):465-474. Published 2023 Jun 28. doi:10.4103/idoj.idoj_452_22.Younis N, Puigmal N, El Kurdi A, et al. Microneedle-mediated delivery of immunomodulators restores immune privilege in hair follicles and reverses immune-mediated alopecia. Adv Mater. 2024;36(31):2312088. doi:10.1002/adma.202312088.