2024年10月10日，罗氏研发的口服PI3Kα抑制剂GDC-0077（商品名：Itovebi，通用名：Inavolisib）获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，联合CDK4/6抑制剂哌柏西利和氟维司群用于内分泌治疗耐药、携带PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。这些患者在接受辅助内分泌治疗或完成辅助内分泌治疗后复发。

此前，2024年3月25日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，GDC-0077拟纳入突破性治疗品种，联合哌柏西利和内分泌疗法用于治疗携带PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

HR阳性乳腺癌是所有乳腺癌中最常见的类型之一。大约40%的HR阳性乳腺癌患者携带PIK3CA突变，而该突变已被确定为对标准护理内分泌治疗联合周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6）的内在耐药的潜在机制。

GDC-0077是一种有效的、口服的选择性PI3Kα抑制剂，其兼具高选择性抑制PI3Κα并且能特异性降解PI3Κα突变蛋白的双重作用机制，可以实现持续的通路抑制。

商品名：Itovebi

通用名：Inavolisib

代号：GDC-0077

靶点：PI3K

厂家：罗氏（Roche）

美国首次获批：2024年10月

中国首次获批：尚未获批

规格：3mg、9mg

获批适应症：PIK3CA突变、HR+/HER2-乳腺癌

推荐剂量：每次9mg，每日一次，随餐或不随餐服用。

储存条件：保存于20°C-25°C

临床数据

此次的获批是基于III期INAVO120试验（NCT04191499）的积极数据。在这项III期、随机、双盲、安慰剂对照试验中，评估了GDC-0077联合哌柏西利和氟维司群与安慰剂联合哌柏西利和氟维司群在携带PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。

该研究包括325例患者，随机分配到研究组或对照治疗组。试验的主要终点是无进展生存期（PFS）；次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DOR）等。

试验结果表明，接受GDC-0077联合哌柏西利和氟维司群组合方案的患者无进展生存期（PFS）为15.0个月，而安慰剂对照组为7.3个月。与安慰剂对照组相比，GDC-0077联合方案的PFS增加了一倍以上，疾病进展或死亡风险降低了57%（HR为0.43，95%，置信区间：0.32~0.59，p<0.0001）。

此外，GDC-0077联合方案组的客观缓解率（ORR）为58%，而安慰剂组的ORR为25%；中位持续缓解时间（DOR）分别为18.4个月和9.6个月。总生存期（OS）中期分析结果尚未达到统计学意义。

关于不良反应，最常见的不良反应（≥20%）包括：中性粒细胞减少、血红蛋白减少、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、低钙、疲劳、低钾、肌酐升高、ALT升高、恶心、低钠、低镁、皮疹、食欲减退、头痛等。

小结

总的来说，在携带PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者中，GDC-0077联合哌柏西利和氟维司群组合方案可显著延缓疾病进展，并有可能延长携带PIK3CA突变的转移性乳腺癌患者的生存期。

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！