2024年9月27日，艾伯维官网宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了靶向c-Met的抗体药物偶联物（ADC）Telisotuzumab Vedotin（Teliso-v，ABBV-399）的生物制品许可申请（BLA），以加速批准该药用于治疗既往接受过治疗的c-Met蛋白过表达、表皮生长因子受体（EGFR）野生型晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

此前，2022年1月4日，美FDA授予Telisotuzumab Vedotin突破性疗法认定（BTD），用于治疗在铂类药物治疗期间或治疗后发生疾病进展、c-Met过表达的晚期/转移性EGFR野生型非鳞状NSCLC患者。

c-Met蛋白是一种受体酪氨酸激酶，在大约25%的晚期EGFR野生型非鳞状NSCLC患者中过度表达，并与预后不良相关。正在这些目前治疗选择非常有限的患者群体中评估Telisotuzumab Vedotin的有效性和安全性。

Telisotuzumab Vedotin是一种靶向c-Met的人源化单克隆抗体，与单甲基auristatin E（MMAE）偶联。ADC被内化并已显示释放MMAE，MMAE与微管蛋白结合并通过抑制有丝分裂导致细胞死亡。此前，该药物已在MET扩增和c-Met过表达肿瘤模型中显示出抗肿瘤活性。

通用名：Telisotuzumab Vedotin（Teliso-v）

代号：ABBV-399

靶点：c-MET

厂家：艾伯维（AbbVie）

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

此次的申请是基于II期LUMINOSITY试验（M14-239）的积极结果。该试验旨在确定在二线或三线治疗背景中，最适合接受Telisotuzumab Vedotin单药治疗的c-Met过表达NSCLC人群，然后进一步评估在选定人群中的疗效。试验的终点是由独立中心审查（ICR）评估的总体客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）。

初步分析结果显示，在c-Met蛋白过表达、EGFR野生型非鳞非小细胞肺癌患者中，总体人群的ORR为28.6%，c-Met高表达患者的ORR为34.6%，c-Met中等表达患者的ORR为22.9%。大多数患者表现出肿瘤缩小。

此外，中位DOR分别为8.3个月、9.0个月和7.2个月；DOR≥6个月的应答者比例分别为56.5%、63.0%和47.4%。中位PFS分别为5.7个月、5.5个月和6.0个月。当中位随访时间为19.3个月、20.2个月和18.9个月时，中位OS分别为14.5个月、14.6个月和14.2个月。

安全性

在安全性方面，97.1%的患者经历了任何级别的治疗突发不良事件（AE）（TEAE）；56.4%的患者经历≥3级TEAE。81.4%和27.9%的患者分别发生了任何级别的治疗相关AE（TRAEs）和≥3级TRAEs。

最常见的TRAE包括：周围感觉神经病变（30.2%）、周围水肿（16.3%）、疲劳（14.0%）、食欲下降（11.6%）、ALT升高（11.0%）、肺炎（10.5%）和低白蛋白血症（10.5%）。这些不良反应大多是1/2级。2例患者发生任何级别的治疗相关中性粒细胞减少（1.2%）；没有患者出现≥3级中性粒细胞减少或任何级别的发热性中性粒细胞减少。

小结

根据LUMINOSITY试验结果显示，Telisotuzumab Vedotin与c-Met蛋白过表达的非鳞状NSCLC的持久应答相关，在c-Met高表达的患者中ORR更高。

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！