由淀粉样蛋白沉积于脑内形成的老年斑是阿尔茨海默病的特征性表现，老年斑已被列为阿尔茨海默病诊断的金标准。

近期，陆军军医大学陆军特色医学中心（大坪医院）神经内科团队抽丝剥茧，为一例没有老年斑的阿尔茨海默病患者查明了病因。该病例于近日发表在神经病学领域知名杂志《Neurology: Genetics》上。

心怀希冀 赴渝就医

9年前，46岁的刘女士开始出现记忆力下降、不爱社交、兴趣减少等现象。4年前，她的认知功能障碍明显加重，并出现在公共场合整理内衣、裙子等不合时宜的行为。2年前，刘女士语言减少、语义理解困难，甚至生活不能自理，家属苦不堪言。

在此期间，刘女士的丈夫曾带着她辗转国内多家医院，但病因始终未能明确。为查明病因，他多方打听了解到陆军特色医学中心王延江主任及团队专门从事认知障碍疾病研究，便带着一丝希望，从北京来渝求助。

深入浅出 理清思路

“由于患者病程长达9年，其配偶无法清楚描述病情进展等细节。但结合现有证据，患者痴呆的诊断相对明确，难点在于如何查找导致痴呆的病因。”神经内科曾凡副教授说。

科室“认知障碍组”专家团队在讨论后总结出三个诊断思路：患者外院头颅MRI提示脑萎缩、脑积水，且步态缓慢，是否存在正常压力脑积水？患者首发症状中兴趣减退，病情进展后沉默少语，是否考虑抑郁症所致假性痴呆？患者发病时相对比较年轻，其父有疑似“痴呆”病史，是否为遗传性痴呆？

抽丝剥茧 水清石现

带着这些诊断思路，曾教授为患者安排相应检查。首先排除了假性痴呆、脑积水等可能。在完善匹兹堡复合物－电子发射计算机断层显像（PiB-PET）检查后，并未发现老年斑沉积，这就意味着检查结果并不支持阿尔茨海默病的诊断。

但患者基因检测却很明确——刘女士确实携带了遗传性阿尔茨海默病的致病突变！这下，谜团更复杂了：遗传性阿尔茨海默病患者脑内的老年斑一般会更多、更严重，为何刘女士没有？

经查阅文献和科内讨论，曾教授发现确实有一小部分遗传性阿尔茨海默病患者由于携带特殊的基因突变，干扰了老年斑的形成，导致PiB-PET检查的阴性结果。同时，这类特殊的突变会引起更多的淀粉样蛋白寡聚体形成，神经毒性反而更强，从而使患者的发病年龄提前到了46岁（常见的阿尔茨海默病发病年龄为60-65岁）。神经内科实验室进一步为刘女士进行了阿尔茨海默病生物标志物的检测，实验结果也印证了上述推测。

据了解，与刘女士携带相同基因突变的遗传性阿尔茨海默病患者在国际上仅有2例个案报道，而这2篇报道中均未涉及此类患者特殊的PiB-PET表现。此病例的诊断过程，为患者的后续治疗指明了方向，也拓展了临床医生对于“没有老年斑的阿尔茨海默病”的认识。

学科介绍

陆军特色医学中心（大坪医院）神经内科是全军神经内科临床重点专科、重庆市重点学科，近4年中国医院专科声誉排名位居前15名。学科设有脑血管病、认知障碍、运动障碍、神经重症、神经免疫病等临床亚专业。先后获得国家科技进步二等奖1项、省部级一等奖4项。其中，认知障碍亚专业已建立国际先进的临床诊治和科研平台，形成了从系统角度探索阿尔茨海默病发生机制和诊断治疗的学术特色，研究成果相继在《Nature Reviews Neurology》《Lancet Infectious Diseases》《JAMA Neurology》《Science Advances》《Neurology》《PNAS》等杂志报道。获得重庆市自然科学一等奖、重庆市科技进步一等奖和2019年度Alzheimer Award奖。

来源：陆军军医大学 大坪医院

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