肝癌是全球常见癌症之一，磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）是细胞膜表面的硫酸乙酰肝素糖蛋白，在肝癌组织中高度表达，属于肝癌组织的高特异性靶点，并在胚胎细胞的增殖和分化中发挥重要作用。

2015年上海仁济医院肿瘤介入科联合科济药业开展了全球首个靶向GPC3的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌（HCC）的临床试验，该试验中有2例肝细胞癌患者经CAR-T细胞输注后效果显著，患者3在CAR-T细胞输注后肿瘤病灶大小从 31.0 × 27.8 mm 逐渐减小到 12.2 × 9.5 mm；患者13在CAR-T细胞输注4周后肿瘤病灶显著缩小，病灶a和c完全消失。

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2023年，上海仁济医院肿瘤介入科研究人员在《Cancer Communications》发表了局部治疗联合CAR-T细胞输注治疗的这两例肝细胞癌患者实现了长期无病生存的病例报告。

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患者1既往接受介入治疗和微波消融治疗，最后出现下腔静脉肿瘤血栓（IVCTT），出于经济因素的考虑，该患者加入靶向GPC3的CAR-T细胞临床试验，并实现无瘤生存超过8年！

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患者2既往接受手术、微波消融等治疗后，肿瘤仍旧进展。在经济原因的考虑下，该患者加入靶向GPC3的CAR-T细胞临床试验，并实现无瘤生存超过7年！

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CT011是是科济药业研发的一款靶向GPC3的CAR-T治疗产品,2022年，温州医科大学第一附属医院研究人员在《frontiers》发表了CAR-T治疗产品CT011实现肝细胞癌患者长期反应的临床报告。

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该患者既往接受手术、微波消融等治疗后，肿瘤仍旧进展。于是2018 年 11 月 10 日参加了CAR-T细胞临床试验（NCT03302403），该患者有 4 个靶病灶，总直径为 77.9mm，在 CT011 治疗期间接受索拉非尼治疗，输注CT011后的第12个月，四个靶病变中有三个消失。

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CT017同样是科济药业研发的一款靶向GPC3的CAR-T治疗产品,2023年8月30日，浙江大学第一附属医院研究人员在《eClinicalMedicine》发表了CAR-T治疗产品CT017在肝细胞癌患者中的I期临床疗效。

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共6例患者接受治疗，其中1例患者实现部分缓解（PR），2例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为50%。实现部分缓解的患者肿瘤缩小超80%。

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Ori-C101是原启生物开发的一款靶向GPC3的CAR-T细胞治疗产品，2022年9月获得国家药品监督管理局药品审评中心批准开展临床试验。

目前Ori-C101的临床试验仍在临床招募中，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。

C-CAR031是西比曼生物开发的一款靶向GPC3的CAR-T细胞治疗产品，2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会公布了CAR-T细胞疗法C-CAR031治疗肝细胞癌(HCC)的I期临床（NCT05155189）数据结果，在24例患者中，客观缓解率（ORR）为56.5%，疾病控制率（DCR）为91.3%，中位总生存期（mOS）为 11.14 个月。

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靶向GPC3的CAR-T细胞治疗为晚期肝细胞癌患者提供了一种新的、有前景的治疗选择，尤其是对于传统治疗无效的患者。随着更多临床试验的开展和数据的不断积累，这一治疗方法有望在未来得到更广泛的应用和认可。相信在各研究人员的共同努力下，必将引领CAR-T疗法走向更多患者，让更多患者不再受病痛折磨！

参考资料

1.https://aacrjournals.org/clincancerres/article/26/15/3979/82521/Chimeric-Antigen-Receptor-Glypican-3-T-Cell

2.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10508142/

3.https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cac2.12472

4.https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2022.963031/full

5.https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(23)00352-8/fulltext

6.https://www.oncologypipeline.com/apexonco/asco-2024-astrazenecas-gpc3-secret-sauce

7.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019

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