免疫治疗已为多种恶性肿瘤的治疗带来了革命性的变化，尤其是免疫检查点抑制剂（ICI），如PD-1/PD-L1和CTLA-4等，大大提高了黑色素瘤、非小细胞肺癌 (NSCLC)、肾细胞癌 (RCC)、头颈癌和其他实体肿瘤的治疗效果。

免疫治疗的敏感性取决于?

但对免疫治疗的敏感性取决于多种因素，如肠道菌群，能够以多种方式直接或间接影响免疫治疗的疗效。

众所周知，人体肠道菌群与人类健康息息相关。一个健康稳定的肠道菌群系统可以增加机体活力、提高免疫力、促进维持正常的精神状态、降低各类疾病发病风险等优点。

而一旦肠道菌群失调，可诱发多种疾病的发生发展，如代谢综合征、糖尿病、肥胖症、炎症性肠病 (IBD)、肠易激综合征 (IBS)，以及各类肿瘤。

而抗生素是引起肠道菌群紊乱最常见的原因。

使用抗生素，影响肿瘤治疗

我们大多数人都用过青霉素、头孢、氧氟沙星等药物。它们有一个共同的名字，叫做抗生素。抗生素使那些曾经可能致命的细菌类疾病，变得很容易治愈。

但是，长期抗生素使用，可影响肠道菌群的组成和多样性，容易导致肠道菌群紊乱。

随着研究的深入，临床发现抗生素的使用，可能会影响肿瘤患者的治疗效果，且大多数研究显示：抗生素对治疗反应和生存有不良影响。

总生存期越短

一项针对肺癌患者使用PD-1抑制剂期间，同时使用抗生素是否对患者的生存期有影响的研究发现，在化疗联合免疫治疗组，使用了抗生素患者的有效率比较低（仅27%），而没有使用抗生素的患者则有40%。

同样，中位无进展生存期也较没有使用抗生素的患者短（3.9个月：5.9个月）。而中位总生存期则是更短，仅10个月，而未使用抗生素组为15个月。

相较于化疗联合免疫治疗，单独免疫治疗效果更容易受抗生素使用的影响。有效率分别为16%与22%，中位无进展生存期分别为1.9个月和2.8个月，中位总生存期分别是5.3个月和13个月。

而另一项研究也发现，长时间使用抗生素，可使免疫治疗的风险增加1倍，而患者生存期缩短20个月。

抗生素亦影响肠道紊乱

而且，相关研究还发现，抗生素使用时间越长，无进展生存期和总生存期越短。因此，抗生素可导致肠道菌群紊乱，进而影响免疫治疗的效果，这个是比较明确的一个结论了。

另外，抗生素还可影响免疫细胞的发育和功能。因此，在免疫功能低下的癌症患者中，频繁使用抗生素，可显著增加这些患者因感染而患病和死亡的风险。

总之，不管是免疫治疗单药治疗，还是免疫治疗联合其他治疗，使用抗生素后，患者生存的治疗效果都将大打折扣。

必须用抗生素时，怎么办？

但是，在某些特定情况下，如严重感染，我们确实需要使用抗生素，那该怎么办呢？

这时只能与医生沟通协调好免疫治疗和抗感染的时间和顺序。比如使用抗血管生成靶向药，而把抗生素和免疫治疗之间的时间拉长，这样也许可以减少一些不良影响。

关于抗生素与免疫治疗间隔时间问题。一般认为，在免疫治疗开始前或开始后2-3个月内使用抗生素，可使得患者的无进展生存期和总生存期缩短。

对肠道紊乱进行干预

同样，针对肠道菌群紊乱问题，我们也可以采用一些措施干预，如粪便菌群移植、益生菌、益生元，以及饮食干预等，这些方法都有助于提高免疫治疗的效果。