达格列净和恩格列净之间的区别

作者：Gcplive

来源：药评中心

钠－葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i），不仅可以有效降低血糖，还可以降低血压、减轻体重，并且有心血管及肾脏保护作用。达格列净和恩格列净是临床常用的二种SGLT-2i，他们之间有何区别？

一、独特的降糖机制

健康人每日经肾小球滤过的葡萄糖量约为180克。

此后，经肾小球滤过的葡萄糖中，有90%被位于肾近曲小管近端的SGLT2重吸收，而剩余10%的葡萄糖则由位于肾近曲小管远端的SGLT-1进行重吸收。

值得注意的是：

当SGLT-2受到抑制时，下游的SGLT-1对葡萄糖的重吸收比例可上调至40%至50%。其原因在于SGLT-1发挥了补偿性功能。

SGLT2抑制剂（SGLT2i），通过抑制SGLT2对葡萄糖的重吸收，可促使每日约70~80克的葡萄糖经尿液排泄出去，从而发挥降糖功效。

SGLT2i单药治疗能降低糖化血红蛋白（HbA1c）0.5%~1.2%。

温馨提示：

达格列净和恩格列净，属于SGLT2抑制剂。

索格列净是第一个被批准上市的可同时阻断SGLT-1/SGLT-2的双靶抑制剂药物。

二、适应症

1、降糖外作用

SGLT2i通过促进尿糖排泄，产生渗透性利尿作用，从而减少血容量，降低血压（3.6~6.3/2.6~3.9mmHg）。

SGLT2i通过促进尿糖排泄和渗透性利尿作用，可降低体重1.3~1.9kg，且呈剂量依赖性。

SGLT2i可通过促进尿酸排泄，可降低血尿酸约50μmol/L。

2、被批准的适应症

达格列净和恩格列净已被批准用于“心力衰竭（HF）”和“慢性肾脏病（CKD）”成人患者的治疗，而且与是否合并2型糖尿病（T2DM）无关。

三、在慢性心力衰竭患者中的应用

对于有症状（NYHA心功能分级Ⅱ~Ⅳ级）的HFrEF患者，无论是否存在糖尿病，推荐应用有循证医学证据的SGLT‑2抑制剂（达格列净或恩格列净），降低心力衰竭住院和心血管死亡风险。

——国家心力衰竭指南（2023年版）

LVEF：左心室射血分数。

四、在慢性肾脏病中的应用

SGLT2i治疗可改善慢性肾脏病（CKD）患者的心、肾相关临床结局，包括降低心血管事件发生风险和延缓CKD进展。这一作用独立于其降糖效应。

建议对eGFR≥20ml·min-1·（1.73m2）-1的成人CKD患者（伴或不伴T2DM）使用SGLT2i。

对已使用SGLT2i的患者，即使eGFR下降到20 ml·min-1·（1.73m2）-1以下也不必停药，可继续使用直至透析或肾移植。

——钠‑葡萄糖转运体2抑制剂在慢性肾脏病患者临床应用的中国专家共识（2023年版）

温馨提示：

在开始SGLT2i治疗2~4周内，会出现早期eGFR下降的现象。若eGFR下降小于基线值的30%，不需要停药；若eGFR下降等于或超过基线值的30%时，建议停药。

五、达格列净和恩格列净的区别

1、临床疗效相似

达格列净和恩格列净治疗的心血管和肾脏结局、死亡率和糖尿病酮症酸中毒风险相似。

2、不良反应相似

因为SGLT2i促进尿糖排泄，增加尿液中葡萄糖浓度，可显著增加尿路感染及生殖器真菌感染风险。用药期间应适量增加饮水，保持外阴清洁。若出现感染，需服用抗菌药物对症治疗。

SGLT2i具有渗透性利尿作用，可导致血容量减少。老年患者或正在服用髓袢利尿剂（呋塞米等）的患者血容量不足的风险增加。血容量不足的主要表现为脱水、体位性低血压或低血压。

3、用法用量是主要区别

恩格列净用于2型糖尿病血糖控制的用法用量为10~25mg，每日一次。用于心力衰竭和慢性肾脏病的用法用量为10mg，每日一次。

达格列净用于2型糖尿病血糖控制的用法用量为5~10mg，每日一次。用于心力衰竭和慢性肾脏病的用法用量为10mg，每日一次。

——SGLT2i抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，肾小管中葡萄糖浓度升高，具有渗透性利尿作用。为避免夜尿过多，建议早晨服用。

推荐SGLT2i用于eGFR≥20ml·min-1·（1.73m2）-1的成人CKD患者（伴或不伴T2DM）的治疗，以降低患者eGFR持续下降、终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭而住院的风险。

但是不推荐恩格列净用于eGFR低于30ml·min-1·（1.73m2）-1的2型糖尿病成人患者的血糖控制。

这主要是因为，根据SGLT2i的降糖作用机制，在eGFR低于ml·min-1·（1.73m2）-1的患者中可能无降糖疗效。

主要参考文献：

1.国家心力衰竭指南（2023年版）

2.钠‑葡萄糖转运体2抑制剂在慢性肾脏病患者临床应用的中国专家共识（2023年版）