在三国中，要说最为悲情的一幕当属关羽之死。因为被东吴吕蒙偷袭，关羽又没有援兵寡不敌众，最终被东吴所俘虏，而后被斩去了头颅。在关羽被杀过程中糜芳、傅士仁二人的倒戈，成为了害死关羽的直接元凶。投降献城的糜芳害怕事后刘备找他算账，于是选择了向东吴投诚。但去了东吴的糜芳并不受待见，甚至被出言侮辱。
糜芳的祖上世代经商，资产十分惊人，早年曹操上表奏请朝廷任命糜竺为嬴郡太守，糜芳担任彭城相，想和糜芳二人处好关系。但是糜竺和糜芳二人都选择了放弃了官职一直跟随于刘备。刘备占据荆州之后，糜芳升任为南郡太守驻守江陵，与关羽共同处事，但二人私底下关系并不好。
有一次关羽外出打仗时，让糜芳与傅士仁二人支援，但二人因为负责粮草供应而没有全力支援关羽，这让关羽很生气，于是想回去惩治他们，糜芳二人很害怕。孙权看到了机会派人偷偷的联系上糜芳二人，想要诱降两人。刘备在汉中取得大胜之后，关羽趁势也率领大军北攻荆襄，留下糜芳守江陵，将军傅士仁守公安。孙权看到时机成熟，于是派吕蒙夜袭荆州。
吕蒙等人先是袭击了傅士仁所在的公安，傅士仁投降，接着看到公安不保的糜芳也选择投降，把江陵拱手让给了东吴。没有了后路的关羽只能败走麦城，最后死在襄阳临沮县章乡。事后怕被清算的糜芳二人也跟着一起到了东吴。
糜芳到达东吴后，乘船与东吴大臣虞翻相遇。前面负责导向的人员和虞翻说请他们避让将军的行船，虞翻得知后怒骂糜芳是不忠不信之辈。并说到糜芳一个降将，献出了蜀国两座城池，竟然还有脸面自称为将军，糜芳不敢答应，只能把窗户都紧闭，默默让开道路。
还有一次，虞翻路过糜芳的军营，因为大门紧闭虞翻不能通行，虞翻又高声嚷嚷道：不该你开门的时候你开门，该你开门的时候你又大门紧闭，这是你应该做的事情吗？糜芳听后十分羞愧，无言以对。
被人如此羞辱却还低声下气，糜芳连武将的一点骨气都没有。反观他的兄长糜竺在听闻糜芳做出背叛投敌的事情后，竟然因为羞愧而病死。两相对比之下，糜芳被刘备如此痛恨，也是情理之中了。
