器官移植是目前治疗终末期器官衰竭患者的唯一最有效方法，每年我国因终末期器官衰竭而需进行器官移植手术的患者约30万人，并以肾移植、肝移植、心脏移植和肺移植为主。
然而影响移植器官正常功能、患者长期生存期、甚至移植手术成功与否的主要问题便是器官移植术后的排斥反应，这也是目前医学界共同面临的难题。随着各项研究的进展，科学家们在不断探索中寻到了一丝亮光——应用间充质干细胞，可能是人体排斥器官移植问题的解决方案。
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移植排斥的根本在于免疫系统“排外”
为什么移植来的器官会对人体产生排斥反应呢？
原理其实很简单，我们人体之所以健康，主要依靠强大的免疫系统来抵御“外敌”入侵，这些“外敌”在一般情况下是常见的细菌、病毒、微生物等，免疫系统可以迅速将它们清除，给身体扫除障碍，维持正常机体运转。
这对健康人来说是件好事，但对器官移植的患者来说，却是个大麻烦。外来的组织器官作为一种“异己成分”被免疫系统识别，会对移植物产生攻击、破坏行为，这种免疫学反应就是移植排斥反应。
△器官移植免疫排斥反应原理
免疫抑制药物就是用来抑制这种强烈反应的，如果没有药物的抑制，患者甚至很快就会受到影响，甚至引发死亡。目前联合应用多种免疫制剂可以降低移植术后的排斥反应，但是仍存在2大问题：①使用免疫抑制剂不可避免地会抑制患者自身的免疫系统，导致不同程度的免疫缺陷，诱发感染、恶性肿瘤等多种并发症；②且迄今为止，尚没有免疫抑制剂能够完全有效的抑制排斥反应，移植器官难以长期存活。
近年来，间充质干细胞的临床研究发展，为器官移植患者更好的康复提供了全新思路。
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间充质干细胞或可有效缓解移植排斥反应
间充质干细胞具有再生、抗炎和免疫调节特性，这些特性通过调节先天和适应性免疫反应，抑制T、B淋巴细胞和NK细胞的增殖和功能以及树突状细胞的成熟，并诱导调节性T细胞的产生来实现。
其中一些效应是由可溶性因子介导的，如转化生长因子β(TGFβ)和前列腺素E2等。由于其免疫抑制特性，间充质干细胞被认为是移植物抗宿主病（GVHD）以及预防移植排斥的潜在候选物。越来越多的证据表明，间充质干细胞有潜力解决器官移植的免疫排斥问题。
临床研究一：
最早从该方法中受益的是一位接受肾脏移植的37岁男性，在移植前一天，他接受了自体骨髓间充质干细胞输注，并在器官移植后接受长期随访关注。该项研究发表于《Stem Cells Translational Medicine》杂志。
△患者移植后1年（D，F）和8年（E，G）肾活检显示患者具有免疫耐受状态
研究结果显示，干细胞输注后，患者移植后的肾功能迅速恢复，移植后的2年内功能都很稳定，患者所服用的抗排异药物在大约五年的时间里也逐渐减少，直到完全停止服用。截止到研究人员提交论文时，患者已经18个月没有接受免疫抑制药物治疗。
临床研究二：
2021年发表在《Stem Cells International》杂志上的研究证明，间充质干细胞临床治疗肾移植患者排斥反应的安全性。
这项临床试验纳入了经一线治疗（利妥昔单抗联合免疫球蛋白）2个月后仍未得到改善的肾移植患者，在为期4周的试验期间，患者每周接受1×10^6个细胞/Kg的间充质干细胞静脉注射，同时，分别在1周、1个月、3个月和6个月对患者进行检查。
△间充质干细胞临床治疗方案
结果显示，在间充质干细胞临床治疗和观察的整个阶段，除了个别患者表现为轻度腹泻和血压升高外，没有出现其他任何不良反应，这个再次证明了间充质干细胞在临床治疗肾移植术后排斥反应表现出的良好安全性。
临床研究三：
国内王福生院士团队在《干细胞转化医学》发表文章也初步证实了间充质干细胞临床治疗肝移植后急性免疫排斥的安全性与有效性，结果表明输注间充质干细胞临床治疗肝移植后急性移植排斥反应是可行的，并且可能介导治疗性免疫抑制效应。
随着科学家们更为深入的研究，关于间充质干细胞的更多应用功能及领域被开拓出来，间充质干细胞也逐渐成为抵抗免疫排斥、诱导免疫耐受、长期维持移植器官的理想细胞，并取得许多令人兴奋的结果。
事实上，干细胞不止被应用于应对”免疫排斥“，科学家们甚至想基于干细胞构建能够用于移植的组织器官。这个大胆的想法目前已初步成功，科学家们已成功构建心脏、大脑、肾脏等类器官，虽然功能上还无法媲美人类原有的器官组织，但毫无疑问的是，干细胞疗法正在引领一个崭新的再生医学时代。
参考资料：
[1]Kidney transplant tolerance associated with remote autologous mesenchymal stromal cell administration. https://doi.org/10.1002%2Fsctm.19-0185.
[2]https://www.newscientist.com/article/2228477-cell-injection-could-train-the-body-not-to-reject-organ-transplants/
[3] Tae Hyun Ban, Sua Lee, Hyung Duk Kim, et al.Clinical Trial of Allogeneic Mesenchymal Stem Cell Therapy for Chronic Active Antibody-Mediated Rejection in Kidney Transplant Recipients Unresponsive to Rituximab and Intravenous Immunoglobulin[J].Stem Cells Int. 2021. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7892211/
[4] 2022-2028年中国器官移植行业全面调研与发展趋势报告.
[5] 国家卫生健康委员会2019年11月26日例行新闻发布会文字实录.http://www.nhc.gov.cn/xcs/s7847/201911/b828da9ce7ae490595d9d46905497772.shtml.
[6] Norberto Perico,Federica Casiraghi,Marta Todeschini,et al.Long-Term Clinicaland Immunological Profile of Kidney Transplant Patients Given Mesenchymal Stromal Cell Immunotherapy[J]. Front Immunol. 2018.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6014158/
