细胞免疫治疗是免疫治疗的一大类型，也称为免疫细胞过继回输，是一种将不同种类的免疫细胞经过体外培养激活后，回输到人体内，从而达到提升免疫力的作用。目前最多应用于肿瘤治疗中，而且主要适用于多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤的治疗。

实体瘤方面，包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、肝癌、胃癌等，在手术后防止复发方面有一定的疗效，目前主要包括NK(自然杀伤细胞)、CTL（效应T细胞）、DC（树突状细胞）、TIL（肿瘤浸润性淋巴细胞）、NKT细胞、v-NKT（可变NKT细胞）。

对于多发性骨髓瘤、白血病等血液系统恶性肿瘤的复发，细胞免疫治疗也具有一定的作用，尤其是Car-T细胞(基因编辑特异性T细胞)对于难治性的B细胞淋巴瘤在临床上获得了很大的效果。

然而，值得注意的是，在某些情况下，细胞免疫疗法并不适用。本文重点解析vNKT免疫细胞的禁忌与受益人群。

PART1vNKT免疫细胞回输禁忌人群？

（1）T细胞淋巴瘤患者

T/NK细胞淋巴瘤（20%）属于非霍奇金淋巴瘤的一种，分为结内型及结外型两部分。结内型PTCL包括PTCL非特指型、ALK阳/阴性间变大细胞淋巴瘤及血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤。结外型PTCL包括结外NK/T细胞淋巴瘤、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤、肠病相关T细胞淋巴瘤以及肝脾T细胞淋巴瘤。T细胞淋巴瘤与实体瘤不同，没有实体瘤表达的肿瘤标志物，NKT细胞无法识别。vNKT细胞免疫治疗会回输激活的异体免疫细胞，其分泌的细胞因子可能还会激活T细胞淋巴瘤细胞，加重病症。

（2）器官移植

人体为了保证人体机能的运行，有一个排外的功能，病人在接受移植手术后，受者与移植物的遗传背景不同，导致受者体内的免疫系统与移植物之间相互作用，从而产生的一系列免疫应答。多数移植受者在术后不同时期会出现不同程度的排斥反应，一般需终身服用免疫抑制剂进行预防和治疗。会影响vNKT治疗的效果，因此不适合用vNKT；回输的vNKT细胞会出现攻击移植物的问题，因为有些免疫细胞不一定攻击移植器官，但是vNKT细胞属于CD8+的免疫细胞，会识别移植物(异体）的MHC Ⅰ类分子（人HLA的一种，所有细胞上均有，不同个体的不一样），攻击移植物。因此v-NKT细胞治疗一定不可用于有器官移植的病人。

（3）脑部肿瘤

原发脑部肿瘤，无治疗时，有血脑屏障，因为vNKT细胞个头比较大，不能通过血脑屏障，脑转移肿瘤，效果不好，可能有一点点作用。理论上在某种程度上手术、放化疗治疗后会影响血脑屏障，可以有一部分的vNKT可以通过，但是数量有限；目前没有足够证据表明vNKT细胞对脑肿瘤有明显疗效，我们团队也只有几例的经验。

另外，严重的自身免疫性疾病者，临床上有明显自身免疫功能紊乱者等；不可控制的感染性疾病患者;有严重过敏史或严重病毒细菌感染者；怀孕妊娠或哺乳期妇女;存在严重心、肺、肝、肾等重要脏器功能衰竭的患者；其他医学判断无法入组者也不适合进行vNKT细胞免疫治疗。

在选择细胞免疫治疗时，患者应充分了解自己的病情和身体状况，并听从专业医生的建议，选择最适合自己的治疗方案。

PART2哪些肿瘤患者适合vNKT治疗？

能不能受益于vNKT细胞免疫治疗，在于患者的病情阶段！

如果在初次诊断时肿瘤处于早期，仍有手术机会，可以通过手术有效降低瘤复荷，迅速控制病情，但存在比如“淋巴结转移”或者“脉管癌栓”提示有高复发转移风险的情况，就是vNKT细胞免疫治疗最好的时机：一方面， vNKT细胞可以有效清除散在的、目前技术无法发现的肿瘤细胞，另外一方面，vNKT通过提高机体的免疫力，发挥强大的免疫监视功能，使残存的肿瘤细胞无法增殖形成新的病灶，从而大大降低复发转移的风险。免疫细胞治疗在肿瘤系统治疗中是殿后部队，所以在瘤负荷最小时，越早期进行细胞免疫治疗的患者就越能提早受益。

对于那些初诊已经属于中晚期，或者出现复发转移的患者，虽然错过了手术机会，但仍可以通过放化疗来有效控制病情，vNKT细胞免疫治疗仍然可以在此基础上，有效帮助控制病情进展，实现与癌共存，肿瘤的慢病化，病人维持正常的生活，部分病人甚至可以达到临床治愈的效果。

对于已经发生广泛转移的极晚期病人，vNKT细胞治疗能发挥的作用相对较弱，可以提升患者的生活质量，减轻病人的痛苦。

因此，抓住手术、放化疗能有效控制病情的时机，尽早开展vNKT免疫治疗，是打赢抗肿瘤战役的最重要战略部署。

撰稿人：曹亭亭

审核：乔佳程、王瑛、高辰

编辑/排版：张姣

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