诺贝尔生理学或医学奖公布!回顾诺奖与免疫百年故事(下)

张明徽的手记 2024-10-12 12:23:03

在诺贝尔奖一百二十年的历史里,其中生理学或医学奖18次褒奖了免疫学领域。上篇已经回顾了1901年—1960年间历届荣膺诺贝尔奖的免疫学研究成果:诺贝尔生理学或医学奖公布!回顾诺奖与免疫百年故事(上)

本篇接下来为大家继续回顾1961年—2018年的获奖人及获奖贡献。

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1972年 Rodney R.Porter&Gerald M. Edelman

获奖理由:表彰他们在抗体结构的研究工作

埃德尔曼发现了抗体的轻链;罗德尼·波特提出抗体分子结构的第二个模型——四肽链模型。他们的研究工作引发了20世纪60年代世界科学家对抗体研究的高潮!

11

1977年 Rosalyn Yallow

获奖理由:建立放射免疫分析技术

放射免疫分析法使精准测量体内微量物质成为可能,现在已经应用在运动员进行违禁药物测试、检测酶的含量、结核菌素纯蛋白衍生物(purified protein derivative, PPD)、检测肝炎病毒、酶联免疫吸附剂测定等工作中。罗莎琳和伯森使用放射免疫分析揭示了2型糖尿病的真正病因——胰岛素抵抗,而非胰岛素不足。由此,2型糖尿病患者不能注射以往常用的猪、牛胰岛素,应改用人源性胰岛素。

12

1980年 Baruj Benacerraf & Jean Dausset & George Snell

获奖理由:

巴茹·贝纳塞拉夫:免疫应答基因

让·多塞:人类白细胞抗原(HLA)结构

乔治·斯内尔:小鼠主要组织相容性复合体Ⅱ类(H-2)结构

他们的发现是基础免疫学的重要成果,巴茹·贝纳塞拉夫发现免疫细胞对抗原的反应是由显性常染色体基因控制的,称为免疫应答基因;让·多塞首次描述了一种白细胞抗原——MAC,后来命名为HLA-A2;乔治·斯内尔发现了小鼠主要组织相容性复合体Ⅱ类(H-2)结构。通过他们的工作科学家才能够对免疫相容性进行试验研究。今天医生只要通过验血就可以确定移植器官会引起怎样的免疫反应。

13

1984年 Cesar Milstein&Georges F.Kohler&Niels K.Jerne

获奖理由:

Cesar Milstein:单克隆抗体技术及免疫球蛋白遗传学研究

Georges F.Kohler:单克隆抗体技术

Niels K.Jerne:天然选择学说,免疫网络学说

米尔斯坦和科勒发明的一种产生单克隆抗体的实验室技术已经被广泛采用,影响了现代免疫学及生物学的研究。这项发现的主要成就在于它大大提高了包括产科、儿科、老年性疾病在内的不少疾病诊断的精确性,该项技术对于不育症、神经系统紊乱以及糖尿病等的治疗都大有助益。另一方面,这项研究进展对诸如癌症和白血病之类的慢性和致死性疾病的治疗提供了新的手段。

尼尔斯·杰尼被称为现代免疫学之父,在20世纪50-70年代提出了抗体形成的“天然”选择学说、抗体多样性发生学说和免疫系统的网络学说,建立了细胞免疫学理论。他提出的学说对于B淋巴细胞研究、抗体多样性研究、免疫系统功能研究具有重要的影响。

14

1987年 Susumn Tonegawa

获奖理由:查明了抗体基因及抗体多样性遗传基础。

在20世纪70年代以前,抗原和抗体的原理一直被视为医学界最大的“谜团”。利根川进查明了产生多样性抗体的遗传原理,验证了“体细胞突变”理论的正确性,据估算,抗体基因通过DNA重组和突变可以产生100亿种不同抗体。

15

1990年 Joseph E. Murray&E. Donnall Thomas

获奖理由:

约瑟夫·默里:抗移植免疫排斥开展肾移植

爱德华·唐纳尔·托马斯:抗移植免疫排斥开展骨髓移植

约瑟夫·默里被称为器官移植之父,1954年,他第一次为同卵双胞胎赫里克兄弟实施肾移植手术。哥哥罗纳德健康地活到了79岁,而接受移植肾的弟弟理查德也续命8年之久。弟弟还在住院期间与一名护士相爱,生下了两个可爱的孩子。最后弟弟因为心血管疾病离世,那只从哥哥那移植来的肾直至他离世还在正常工作。

爱德华·唐纳尔·托马斯被称为骨髓移植之父,在20世纪50年代以前骨髓移植大多失败,并且移植成功的患者也未显示出明显的疾病改善效果,因此许多科学家和临床医生认为骨髓移植不再值得继续研究而纷纷离开。1969年3月,托马斯团队在一对配型成功但不是同卵双胞胎的兄弟之间进行了骨髓移植以治疗晚期白血病。异体骨髓移植1975年时统计治愈率还非常低,仅12%;解决了配型问题,20世纪70年代末成功率已提升到50%。

16

1996年 Peter C. Doherty&Rolf M.Zinkernagel

获奖理由:MHC生物学功能

他们首次证明: 细胞毒性T细胞对病毒感染细胞的识别受主要组织相容性复合体(MHC)的限制,只能识别与自身表达的MHC相同的细胞。他们还进一步证明了T细胞所受的这种限制不是遗传决定的, 而是T细胞在胸腺内发育过程中阳性选择的结果,这一成果奠定了现代分子免疫学的基础。

17

2011年 Bruce A. Beutler&Jules A. Hoffmann&Ralph M.Steinman

获奖理由:

Bruce A. Beutler、Jules A. Hoffmann:Toll样受体在固有免疫中作用的研究

Ralph M.Steinman:树突状细胞功能的研究

布鲁斯·比尤特勒发明了全球首个、也是成功的治疗类风湿关节炎、牛皮癣和强直性脊柱炎的生物制剂,截止到2013年4月,已经在全球80个国家超过200万患者中得到应用。

朱尔斯·霍夫曼利用突变的黑腹果蝇模型,证明了Toll信号通路的关键作用,感染的传感器和免疫反应的中介。

拉尔夫·斯坦曼发现了树突细胞是抗原传播的天然媒介,具有免疫应答和免疫耐受两种功能,对维持免疫平衡具有重要作用。对于免疫学的基础研究做出巨大贡献!

18

2018年 James P. Allison&Tasuku Honjo

获奖理由:负性免疫调节癌症疗法的研究

癌症患者现在已经特别熟悉的PD1、PDL1抗体药就是在本届诺奖研究成果的基础上发明的。2011年3月25日,癌症免疫药物伊匹单抗Yervoy(ipilimumab)经过FDA批准上市,用来治疗转移性黑色素瘤。就是因为艾利森发现了CTLA-4分子而被发明,他表示自己并未真正从事癌症研究,只是更好地“理解T细胞生物学特征”。

本庶佑的贡献就是免疫检查点疗法,他的研究团队在1992年发现了蛋白质“PD-1”,直到1999年才弄清其相关免疫阻碍机制。

2014年6月,PD-1抗体药Opdivo(即传说中的O药)在日本获得批准用于黑色素瘤,为全国第一个被批准的PD-1药物,2015年3月获得美国FDA批准,用于转移性鳞状非小细胞肺癌。2014年9月,PD-1抗体药Keytruda(即传说中的K药)通过FDA批准上市,可治疗多种实体瘤。这两个成果就是典型的生物医学基础研究转化为临床应用成果的案例!

回顾120年来这些被奖励免疫学研究成果工作,几乎涵盖了免疫学的重大发现,可以说诺奖见证了免疫学这个学科的发展历程!同时我们也看到获奖的免疫学研究与当时的临床难题紧密相关,体现了高度的临床应用价值,这也是免疫学研究的独特性!这些研究不仅为医学领域带来了重大突破,也为人类生命健康做出了巨大贡献!

撰稿人:曹亭亭

审核:乔佳程

编辑/排版:张姣

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