医药比惨大赛，今年谁最惨？
大部分人的答案可能是CXO。2024年1-5 月，SW 医药生物行业三级全部细分板块均录得负收益，其中疫苗和医疗研发外包板块跌幅最多，分别下跌33.33%和32.83%。
可谓卧龙凤雏，但疫苗仍处于死亡螺旋中，价格战刚刚开始。技术处于me-worse阶段，行业龙头竟然是一家买办（代理），疫苗的悲剧是在内需中内卷。承接上期话题，虽然地缘关系面临不确定，但国际化决定着一家药企的上限。
相比疫苗被闷得窒息，发展史仅有10年的国产创新药，但已经由BD通路打开一扇透气的窗口。随着海外生物科技资产越来越贵，国内创新疗法性价比凸显，将继续吸引MNC抄底，国内FIC或BIC潜力的管线资产，只要愿意卖，都一定会被MNC买走，在国际市场上获得合理定价。
创新药评价体系全面转向国际化，管线价值、销售峰值主要由海外市场定价，国内正成为一个大型研发基地，在药物开发上具有成本、效率优势。
事实上，Biotech的估值已经与出海能力成正比。
2024 年 1-5 月 SW 医药生物行业三级子行业涨幅（%）
01
BD即生路
中药也是依靠内需，但在人口结构的天平上，站在老龄化红利一端，疫苗处于不幸的另一端。
2023年海外收入占比，智飞生物0.02%，沃森生物6.99%，万泰生物2.74%，康泰生物0.00%。于是，在一个不断缩水的市场中卷同质化产品，价格战是必然归宿。战火烧到四价流感疫苗，国药集团、华兰生物、北京科兴生物、金迪克平均降幅30%左右。
疫苗板块估值水平2020年超过200倍PE，下跌到近期20倍附近，市盈率水平处于历史最低水平，但地狱模式没有结束。
创新药的前景没有这么惨，在投融资、支付环境、地缘风险的夹击中，找到一条活路。
2023年中国创新药BD交易共228起，首付款总额267.64亿元，2023年国内15家新上市创新药企IPO共募资111.2亿元，这意味着BD首付款首次超过IPO渠道募资总额，成为国内创新药的募资主要来源。
2024年对外BD更是成为一二级市场的救命稻草。一是多家Biotech依靠药物商业化，非但没有获得造血输血，反而沦落到现金流接近耗尽的境地。二是自从智翔金泰2023年6月IPO募资34.73亿元引发巨大争议后，科创板对未盈利生物科技的大门关闭至今。
据药研网不完全统计，截至2024年6月13日，国内生物医药共有26个license out项目成功签订，涉及交易金额超200亿美元，出海交易数量和金额直线上升，且形式更加多元化。
虽然暂不具备源头创新能力，但我们在靶点排列组合上做到极致。据BCG 波士顿咨询，2023年底，中国ADC 临床管线接近700条，临床早期和中后期在研管线同步增长，为BD工具箱提供丰富储备。据平安证券，在2020-2023年license out管线中，ADC、双抗、CAR-T合计占总项目数的29%，占总交易金额的69%。
ADC差异化研发还有改进空间，中国药企在靶点集中度上显著高于美国，在新兴靶点关注度上相对弱于美国。
中国创新药在发展初期充斥着泡沫、失败、套利的混乱局面，但自我调整、自我修正的能力也是快速而强大，在模仿中超越，10年间获得惊人的进步。2024年BD实现升级，小分子、小核酸、多肽偶联药物是潜力方向，首付款最高达到 1.85 亿美元，产生于小核酸项目，2024年1月，舶望制药与诺华签订许可和合作协议，将治疗心血管疾病的小核酸管线授权给诺华，涉及交易总金额41.65亿美元，开启国产小核酸出海的先河。
2024H1国内创新药BD梳理
02
活着即正义
2019年至2023年，中国和美国成为全球新药研发的主要动力，中国新药项目占比从12%提升至21%，追赶美国（37%）水平。与此同时，欧洲（13%）和日本（9%）新药研发地位有所下降。
中国正成为全球创新药的大型研发基地，但诸多压力齐至。
在海外生物科技复苏大势中，国内创新药洼地效应愈发明显，优质管线外流加速，MNC开始对临床前项目下手了。
明济生物TL1A单抗FG-M701是一个临床前项目，以1.5亿美元首付款、17.1 亿美元总交易额把全球权益卖给艾伯维，表面上卖得很贵，但MNC在别处付出的代价高得多。TL1A 属于肿瘤坏死因子（TNF）超家族成员，与多种自身免疫和纤维化疾病有关，包括炎症性肠病、类风湿关节炎、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病、强直性脊柱炎。2023年4月，默沙东以108亿美元收购 Prometheus Biosciences，获得其靶向TL1A单抗 PRA-023；2023年10月，罗氏与Telavant 达成收购协议，以71 亿美元首付款和1.5亿美元近期里程碑付款获得TL1A 抗体 RVT-3101 在美国和日本的研发、生产和商业化权利。
TL1A单抗被贱卖？不然呢，难道明济生物靠爱发电？
资本寒冬的传导有延迟。2023年国内创新药IND/NDA 数量再创新高，IND 数量为1543项，NDA数量为230项。进入2024年急剧降温，2024年Q1创新药 IND以及NDA数量分别为330项、48项，出现明显下降。
这可以有截然相反的解读，一种是创新药结构优化，同质化产能开始出清，另一种是创新药活力萎缩，逐渐归于沉寂。
其性质有待更长时间观察，但国产创新药处于发展早期，维持活跃度比所谓理性有序更加重要。
与此同时，外资申办方在中国开展的临床试验逐年增加，2023年同比增长 18.5%，MNC加大对中国的创新投入。
对创新药企个体而言，对外大额BD既是蜜糖，也是地雷。市场开始以海外临床数据为标准，国内临床数据只支持药物国内上市，上市后也没有多大想象空间。FDA没有政治立场，但技术把关很严格，基本只认海外临床数据。所以能否头对头战胜标准疗法，能否海外成功上市，国内临床数据可参考，一锤定音还得靠海外临床数据。
对外BD以早期项目为主，成药性及优效性有待验证，不能以国内临床数据线性外推，在海外样本量扩大后，不排除爆雷的可能，特别是ADC、双抗面临的安全性挑战更大。
中国明星ADC-Biotech蒙上阴影，3名受试者因药物副作用死亡，宜联生物HER3 ADC药物临床试验被FDA叫停。因为宜联生物未上市，没有股价跌幅作为参照，这次事件的震撼程度还比较抽象。
HER3靶点30年未成药。在HER3赛道，全球共19款临床在研产品，其中进度最领先是第一三共/默沙东ADC新药HER3-DXd，6月26日被FDA拒绝批准，问题出在第三方生产设施。
虽然出海难免伴随着隐隐雷声，但创新药的长期主义肯定是国际化。定价权旁落海外，对单个企业、宏大叙事有着不同的正面或负面意义，无论如何，在个体层面上，活着就是正义。
