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试管过程中，你一定经历过诸多疑问和不解，其中有三个问题是大家疑问最多的，生殖医生工作比较忙，没有多余时间详细解释。

今天圈姐将结合重磅文献为大家进行解答，在这个过程中，我们只有了解更多的知识，才能更好配合医生，更快抱娃！

01人工授精失败率那么高，为什么还要做？

相信这是很多即便已经抱娃的姐妹心中未解之谜，为什么要人工授精，还要一遍一遍又一遍试才能走试管流程，直接试管不是更有效率吗？

人工授精也是一种辅助生殖技术，主要适用于一些可能自然受孕的夫妇，至少其中一条输卵管通畅，通过轻微促排卵，精子洗涤，通过人工的方式将精子注入宫腔。

对那些轻度男性因素、性功能不良、排卵障碍、不明原因不孕的年轻夫妇，是个很合适的助孕方式。

为什么非得要这么做呢？首先最重要的一条是源于国家规定。

国家卫生部对于人工授精特别是供精人工授精的实施有严格的标准，《辅助生殖技术执行规范》规定要求医生从患者的实际情况出发，给予最佳方案。

严格把控进行试管婴儿的指征，供精人工授精必须做满三次。

如果三次未孕，才能转为试管，这样可以最大限度地避免一些生殖中心随意扩大试管指征。

最重要的是人工授精的过程相对简单，且用药少、花费时间短，不需要经历长时间的促排卵和取卵等过程，对于女性而言，身体的痛苦也较小。

其实三个周期的安排从科学角度也是非常恰当的。

国内外的大量数据显示：3个周期人工授精的累积妊娠率大约在30%左右，国外报道6个周期的累计妊娠率约50%。

41岁以下的患者，第1～3次人工授精的成功率是高于第4～6次的，所以，我国生殖中心都是三次人工授精不怀孕直接进入试管流程。

02促排对内膜容受有伤害，新鲜周期要谨慎

先前的很多研究发现，高剂量长时间的卵巢刺激，对新鲜胚胎移植周期的活产产生负面影响。

但这种影响到底是因为胚胎质量、子宫内膜还是两者兼而有之，学界有不同的观点。

2020年的一项研究发现，在冷冻胚胎移植中，第一次使用通过高剂量促排药物产生的胚胎不会对活产产生负面影响。

但是在第一次新鲜胚胎移植中，高剂量促排药物产生的胚胎会严重影响新鲜胚胎的活产率。

综合这两个结果来看，总促排药剂量对活产率的差异影响可能意味着药物会对子宫内膜产生更大的不良影响，而不是卵母细胞或胚胎本身。

为什么促排会影响子宫内膜容受性呢？

首先，促排可能会导致子宫内膜提早成熟。

有研究发现，在自然周期情况下，在月经第20日会监测到移植窗口标志物，到26日左右迅速下降，第14天和16天上基本不会监测到移植窗口标志物。

相比之下，在试管婴儿促排周期中，在月经的第16天移植窗口标志物就已经被监测到了。

也就是说，经过促排周期后，健康女性的内膜移植窗口明显前移了，这意味着试管定义的胚胎移植日未必是大家真正最合适的移植窗口。

也就是说，药物的促排导致了健康女性子宫内膜提早进入到了可移植时期。

从这里我们可以知道，鲜胚移植如果没有着床，很大可能性是因为错过了移植的窗口期。

其次，促排会提高子宫内膜蠕动频率。

古人用“饥肠辘辘”来形容饥饿，辘辘就是指饥饿时肠蠕动所产生的声音。

子宫内膜的蠕动相比较与肠蠕动是十分轻微的，人体是无法察觉。但是子宫内膜蠕动会对妊娠产生明显的影响。

进行试管婴儿助孕的女性，即使将胚胎放入宫腔也有发生宫外孕的可能，这就可能和子宫内膜蠕动波有关。

子宫内膜蠕动波的方向和频率随着卵泡的生长和排卵会发生方向和频率上的变化。

例如随着卵泡的生长，宫颈至子宫底波的频率、速度及波幅逐渐增加，有利于精子在女性生殖道的快速运送，有利于受精。

子宫内膜波状运动可引起宫腔内液体的流动，为着床前胚胎提供必需营养和氧气。

同时子宫内膜蠕动波也可能导致胚胎的着床失败和宫外孕的发生。

促排会导致短时间内雌激素急剧升高，这种突然飙高的激素会打乱内膜本来的蠕动频率，这明显不利于胚胎的着床，频率过高可能影响妊娠结局。

所以，稳妥起见，在促排后尽量选择休息，等待内膜修复，安排在冷冻周期进行胚胎移植，有利于提升活产率。

03即使做第三代，年龄依然很重要！

很多高龄姐妹经历反复种植失败，寄希望于第三代试管婴儿筛选正常胚胎，解决抱娃难题，那么第三代试管真的是高龄的最优解吗？

有研究纳入11335个整倍体移植周期进行研究，发现35岁以下患者的持续怀孕率和活产率比35岁及以上女性高1.29倍。

在所有周期中，最年轻患者的植入率是最高的。

将35岁以下的女性与35-37岁、38-40岁或41-42岁的女性进行比较，发现持续怀孕率与活产率在统计学上也显著提高。

特别是在元分析中可以观察到年龄和持续怀孕率与活产率之间的梯度关系。

35岁、35-37岁、38-40岁、41-42岁和42岁以上女性的汇总持续怀孕率与活产率分别为59.1%、55.8%、55.9%、52.5%和50.0%。

这说明，即使植入整倍体胚胎，母亲的年龄依然与试管婴儿成功率下降有显著的关系。

高龄女性可能更有可能进行子宫手术和葡萄糖代谢紊乱，这两者都与更高的流产风险有关。

同时，内膜老化也是一个重要因素，子宫内膜老化可能是由于子宫内膜基因表达随年龄的增长而变化。

这可能涉及较低水平的上皮细胞增殖或因长期不孕而受损的子宫微环境。

另外，随着年龄的增长，子宫疾病（如子宫肌瘤和腺肌病）可能会通过改变子宫血管和收缩性来降低胚胎植入的潜力。

最后，研究者认为胚胎中可能存在与年龄相关的变化，影响其怀孕潜力，而不仅仅是胚染，比如胚胎代谢、基因表达或表观遗传环境。

最近的研究表明，衰老对卵泡线粒体功能有负面影响，在≥38岁女性的卵母细胞中，形态异常线粒体水平增加，线粒体活性/能量生成减少。

需要未来的研究来确定线粒体置换和/或补充是否可以提高高龄孕产妇妇女的胚胎植入潜力。

总之，这个研究还是告诉我们，无论多么高超的试管技术，年龄依然是影响成功率最重要的因素，没有之一，如果你有怀孕生子计划，请一定要尽量在35岁之前完成。

生育是每个家庭的大事，试管婴儿并非生育的最优解，如果你有生育计划，请尽量在最佳生育年龄完成。

如果不得已需要试管，也一定要认真对待人工授精，它不仅花费少，人工干预也更少，这也许可以避免最终走到试管这一步，人工授精绝不是鸡肋般的存在。

促排可能会影响内膜容受性，所以即便你心再急，我也要劝你等一等，一定要把内膜恢复到最佳状态，再把宝宝接回家！

加油，祝愿每一位在求子路上的姐妹能够早日抱娃！

全文完！现在流量为王的年代，围观也是一份力量，转发就是一份担当，希望动动您好看的小手，给我点个赞，如果您能转发到微信群或朋友圈，就会让更多孕育困难的小家庭受益，谢谢您！

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参考文献

[1]卫生部（现国家卫生健康委员会）,人类辅助生殖技术规范, 2003年6月27日

[2]Differential impact of controlled ovarian hyperstimulation on live birth rate in fresh versus frozen embryo transfer cycles: a Society for Assisted Reproductive Technology Clinic Outcome System study. Fertil Steril. 2020 Dec;114(6):1225-1231. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.06.021. Epub 2020 Oct 2.

[3]Premature formation of nucleolar channel systems indicates advanced endometrial maturation following controlled ovarian hyperstimulation. Hum Reprod. 2013 Dec;28(12):3292-300. doi: 10.1093/humrep/det358. Epub 2013 Sep 18. PMID: 24052503; PMCID: PMC3895983.

[4]Influence of controlled ovarian hyperstimulation on uterine peristalsis in infertile women. Hum Reprod. 2012 Sep;27(9):2684-9. doi: 10.1093/humrep/des257. Epub 2012 Jul 14. PMID: 22798632.

[5]许彬,李艳萍. 子宫内膜蠕动波与胚胎着床[J]. 中国实用妇科与产科杂志,2020,36(6):507-512. DOI:10.19538/j.fk2020060108.

[6]Does maternal age affect assisted reproduction technology success rates after euploid embryo transfer? A systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2023 Aug;120(2):251-265. doi: 10.1016/j.fertnstert.2023.02.036. Epub 2023 Mar 5.