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要说试管移植的时候，我们有很多担心，担心胚胎够不够优秀，担心内膜够不够厚，担心是否正处在移植窗口，担心激素是否匹配。
厚度和激素水平是我们永远迈不过的一道坎。
但似乎这并没有科普文章分享过，但这次不一样了，圈姐已经查到了最新研究，尤其是涉及激素替代周期。
在试管复苏移植中，激素替代周期是人为可以控制内膜厚度和激素水平的一种试管移植方式，到底怎么样才能让妊娠结局最大化？
话不多说，圈姐带大家来看看最新的研究。
01生育与不育：内膜超12与不良妊娠相关
这是中山大学附属第三医院生殖中心所做的一个回顾性队列研究，该研究回顾了从2017年1月到2022年4月2275例获得单胎活产的周期。
根据移植当天启动孕酮时的子宫内膜厚度数据，内膜厚度＜7毫米的被排除在外，所有受试者分为四个组。
第一组（内膜厚度≤8毫米，n = 193），第二组（内膜厚度= 8.1-10毫米，n = 1,261），第三组（内膜厚度 = 10.1-12毫米，n = 615）和第四组（内膜厚度 >12毫米，n = 206）。
主要结果衡量标准是妊娠高血压，次要结果包括妊娠糖尿病、剖腹产、前置胎盘、早产、早产、早产、低出生体重、大症、妊娠年龄小、大年龄和新生儿发病率。
结果发现，与其他组相比，第四组的高密度脂蛋白发病率大幅上升（I-IV组分别为5.7%对4.1%对5.7%对9.7%）。此外，I组剖腹产率较高，而I组和IV组均显示胎盘前期患病率升高。
如果以第二组，也就是内膜8.1-10毫米为对照，在调整混杂因素后，与对照组的患者相比，内膜厚度＞12毫米组患者表现出妊娠高血压风险显著增加（调整后赔率[OR] = 2.03）。
总之，这项研究表明，在激素替代的复苏周期中，内膜厚度与不良围产期结果之间存在值得注意的联系。
具体来说，厚子宫内膜（>12毫米）与患妊娠高血压的风险增加独立相关，而降低妊娠高血压风险的最佳内膜厚度约为8-10毫米。
这对我们普通的患者的启发意义在于，如果你正好使用的是激素替代周期，这个药物使用的剂量是可以控制的，如果内膜已经接近，请一定记得提醒医生，及时调整用药。
毕竟，我们自己要为所有的药物和治疗，以及最终的妊娠结果买单，妊娠高血压绝对不是小问题，如果引发子痫前期，甚至可危及母儿安全，请姐妹们重视。
02内膜薄依然是妊娠失败的独立危险因素
我们说了内膜过厚可能增加妊娠高血压的发生风险，但是我们也不要为了减少高血压风险，而对内膜薄不管不顾。
因为相比内膜过厚，过薄的风险我们更难以承受。
我查到了郑州大学第一附属医院发表在全球顶刊Front Endocrinol (Lausanne)上的一个研究，纳入的是第一次进行复苏移植的患者，回顾分析高达12年，纳入11138例怀孕患者。
他们把这些患者按照子宫内膜厚度分为三组，分别为：薄，≤7毫米；中，7-14毫米；厚，≥14毫米。
这比我们上一个研究粗犷了许多，第二组把所有上个研究的分组都纳入了，比较他们早期的妊娠数据和并发症。
结果发现，总体异位妊娠和早期自发流产率分别为2.62%和13.40%，具体到组内情况是什么样呢？
宫外孕和早期自发流产率在子宫内膜薄的患者中明显高于其他两组（宫外孕率：5.06%对2.62%对1.05%；早期自发流产率：15.18%对13.45%对11.53%）
其实，从这几个数据我们可以看出，子宫内膜越厚可能对早期妊娠结局越好，无论差异有没有显著性，总归无论是宫外孕率还是早期流产率，内膜厚的患者都是最低的。
在多变量逻辑回归分析中，子宫内膜薄，也就是＜7毫米，是预测宫外孕的独立风险因素，比其他厚度组风险高5.62倍。
子宫内膜薄也是早期自发流产的风险因素，比其他组高1.57倍。
当然这个研究没有说大家使用的是自然周期和激素替代周期，我觉得这个非常重要。
激素替代周期相对来说数据可控性强，而自然周期与人体的生殖内分泌情况更相关，是药物无法比拟的，这也是这个研究的一个局限性。
当然，文章后半部分研究者强调，在这些复苏移植患者中，使用激素替代周期的比例是最高的。
总之，如果你前期比较容易出状况，那你可能需要尽量把内膜养厚，如果你有家族高血压史，可能需要控制一下内膜厚度，但总体来说8-10毫米应该是比较理想的厚度。
03黄体酮浓度，关系是否能活产
很多人都知道，孕酮是脉冲式分泌，一般都不再监测，但复苏移植血清孕酮却非常重要。
因为激素替代周期的复苏移植人体不能自动分泌孕酮，所有的血清孕酮值都是药物的反应，那么这个指标和活产是否有关系呢？
我们来看生殖生物医学在线的研究，这项单中心回顾性研究评估了胚胎移植日血清黄体酮与227个复苏移植周期的活产率之间的关系。
子宫内膜制备通过顺序给药阴道雌二醇进行，直到子宫内膜厚度>7毫米，然后是经皮雌二醇结合600毫克阴道微粉黄体酮。
结果发现，血清胚胎移植日平均黄体酮为11.4纳克/毫升。在37%的周期中观察到血清黄体酮<10纳克/毫升，与显著降低怀孕率（34%对48%）和活产率（17%对31%）有关。
经过多变量逻辑回归分析确定血清胚胎移植日黄体酮是活产率的重要预后因素，如果血清孕酮＞10纳克/毫升，活产率可提升2.75倍。
这些数据显示，在激素替代复苏移植周期中，血清黄体酮非常重要，与活产率高度相关。
尽管在常规实践中通常不进行黄体酮监测，然而，在存在孕酮低值的情况下，测量和进一步调整药量直至达到复苏移植的最佳时机仍非常有必要。
总之，复苏移植能否成功，尤其是激素替代周期复苏移植能否成功，除了已知的胚胎因素（更精确的可以通过三代试管移植整倍体胚胎）内膜厚度和孕酮值是最需要关注的两个方面。
激素替代周期完全不同于自然周期，它的所有可变因素都是可人工调控的，姐妹们一定要仔细研读这些最新研究，对你抱娃绝对有帮助！
在求子过程中，我们和医生的关系是战友，如果我们懂的更多一些，就能更好与医生进行配合，打好求子这场硬仗！
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参考文献
[1]Thick endometrium is associated with hypertensive disorders of pregnancy in programmed frozen-thawed embryo transfers: a retrospective analysis of 2,275 singleton deliveries. Fertil Steril. 2024 Jan;121(1):36-45. doi: 10.1016/j.fertnstert.2023.10.028. Epub 2023 Oct 31. PMID: 37914068.
[2]Endometrial thickness and early pregnancy complications after frozen-thawed embryo transfers. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Aug 21;14:1066922. doi: 10.3389/fendo.2023.1066922. PMID: 37670886; PMCID: PMC10475533.
[3]Serum progesterone concentration and live birth rate in frozen-thawed embryo transfers with hormonally prepared endometrium. Reprod Biomed Online. 2019 Mar;38(3):472-480. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.11.026. Epub 2019 Jan 5. PMID: 30642638.
