2024年8月29日，《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）公布了DLL3/CD3双特异性疗法Tarlatamab（塔拉妥单抗）治疗晚期小细胞肺癌（SCLC）患者的DeLLphi-300试验更新数据。

小细胞肺癌（SCLC）患者的预后不佳，其中三分之二的患者在诊断时患有广泛期（ES）疾病，大约40%-70%的患者在病程中出现脑转移。虽然大多数ES-SCLC患者对一线治疗有反应，但疾病进展通常发生在6个月内。目前的二线治疗给予短时间的反应（DOR）和有限的生存期（OS）。

Tarlatamab（代号：AMG 757，商品名：Imdelltra，中文通用名：塔拉妥单抗）是一款靶向DLL3和CD3的潜在“first-in-class”双特异性T细胞衔接蛋白（BiTE）。作为一款BiTE，Tarlatamab可以将T细胞募集到小细胞肺癌细胞附近，激活T细胞杀伤肿瘤细胞。在I/II期研究中，Tarlatamab在既往接受过小细胞肺癌治疗的患者中表现出持久的抗癌活性和可控的安全性。

此前，2024年5月，安进（Amgen）双特异性T细胞结合器（BiTE）Tarlatamab获美FDA加速批准，用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。他们在接受化疗时或之后出现疾病进展。值得一提的是，Tarlatamab是目前首个获批用于治疗侵袭性肺癌的DLL3靶向双特异性T细胞接合剂疗法。

商品名：Imdelltra

通用名：塔拉妥单抗（Tarlatamab）

代号：AMG 757

靶点：DLL3、CD3

厂家：安进（Amgen）

美国首次获批：2024年5月

中国首次获批：尚未获批

规格：1mg、10mg

获批适应症：小细胞肺癌

推荐剂量：在第1周期第1天以1 mg分步给药剂量给予Tarlatamab 60分钟（±10分钟）静脉（IV）输注，然后在第1周期第8天和第1周期第15天给予10mg目标剂量。后续剂量（10 mg）将每2周给药一次（Q2W）（即第2周期及之后，第1天/第15天给药），28天为一个周期。用药时程：60分钟（±10分钟）。

储存条件：2℃至8℃冷藏

临床数据

在这项试验中，旨在评估Tarlatamab在先前治疗的小细胞肺癌患者中的安全性和抗肿瘤疗效。试验的主要终点是安全性；次要终点包括研究者根据改良RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）、持续缓解时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

截至2023年10月2日，152例患者接受了每两周一次、每三周一次或在21天周期的第1天和第8天各一次的他拉他单抗≥10mg剂量治疗。先前治疗的中位数为2。在基线时，38例患者（25.0%）有脑转移。在可评估的基线肿瘤样本中，93.8%的患者（129例中的121例）检测到了DLL3表达。中位随访时间为12.1个月。

研究结果显示，客观缓解率（ORR）为25.0%，包括4例完全缓解（CRs）和34例部分缓解（PRs）。中位持续缓解时间（DOR）为11.2个月，其中13例患者（34.2%）的DOR≥12个月，4例患者（10.5%）的DOR≥24个月。总体而言，中位无进展生存期（PFS）为3.5个月，中位总生存期（OS）为17.5个月。

在28例可进行mRANO-BM分析的患者中，16例患者的基线中枢神经系统病变≥10mm。颅内疾病控制率为87.5%（14/16），平均持续时间为7.4个月。62.5%（10/16）的患者观察到中枢神经系统肿瘤缩小≥30%。

在安全性方面，Tarlatamab的安全性数据与之前的报告一致，没有新的安全性信号。

小结

在这项DeLLphi-300的长期随访中，Tarlatamab显示出持续的临床益处，并且安全性是可控的。

参考来源：

https://ascopubs.org

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