当癌症治疗影响皮肤：临床医生指南

皮肤药物反应的表现以及如何处理。 几乎每种药物都有副作用，在癌症治疗中，副作用可能很严重。临床医生必须经常权衡治疗的益处和潜在的不良反应。 免疫介导的皮肤病副作用 除了化疗，药物癌症治疗还有其他三大支柱， 靶向治疗：包括B-Raf丝氨酸-苏氨酸激酶、丝裂原活化蛋白激酶、刺猬和雷帕霉素抑制剂的哺乳动物靶点。 单克隆抗体：尤其是免疫激动型。 其他免疫疗法：细胞因子、化学免疫偶联物、溶瘤病毒和microRNA。 第三组中的一个例子是沙利度胺，一种用于治疗多发性骨髓瘤、朗格罕斯细胞组织细胞增生症和蕈样肉芽肿的免疫调节药物。尽管沙利度胺以致畸作用而闻名，但它也会引发强烈的皮肤反应，如斑丘疹、瘙痒、白癜风和潜在的危及生命的表皮坏死松解症，包括史蒂文斯-约翰逊综合征。 联合疗法 研究表明，将检查点抑制剂纳武单抗和易普利姆玛联合使用会导致约60%的患者出现皮肤副作用。在接受单一疗法的人中，近50%的人仍然会出现皮肤反应。常见的副作用包括扁平苔藓样反应、牛皮癣和伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的皮疹。 苔癣样药物引起的皮疹患者需要全面的皮肤检查，因为这些反应可能涉及龟头炎、外阴炎和口腔粘膜炎，通常会导致治疗中断。 表皮坏死松解症：一种潜在的致命并发症。虽然罕见，但严重的发疹性药物反应，如史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症（TEN）是可能的。最初的症状类似于多形红斑，在服用新药后迅速出现。在TEN病例中，与多形性渗出红斑不同，病变合并。组织学上，这两种情况都与表皮交界处的角质形成细胞坏死有关，尽管TEN起源于细胞毒性。TEN的死亡率为30%-40%，需要紧急治疗并转诊到专门的烧伤科。 类固醇抵抗反应 检查点抑制剂的罕见、严重和抗治疗副作用：可能会出现常见的皮肤副作用，如皮炎，以及肺炎或心肌炎等罕见疾病。免疫介导的反应可能会变得类固醇依赖性或耐药性，需要迅速过渡到二线治疗，如肿瘤坏死因子α抑制剂英夫利昔单抗。虽然有效，但英夫利昔单抗会对肿瘤反应产生负面影响。 Tebentafusp：高效，副作用显著 2022年批准用于葡萄膜黑色素瘤的Tebentafusp将T细胞与肿瘤抗原gp100连接起来，以促进肿瘤细胞的破坏，但它仅适用于HLA-A*0201基因型的患者。近90%的患者在第一剂后出现细胞因子释放综合征；在以后的剂量中不太常见，但通常更严重。Tebentafusp也作用于黑素细胞，在大约90%的病例中引起皮肤副作用，如瘙痒、皮肤水肿和皮疹，这些副作用通常对类固醇有反应。 Tebentafusp通常适用于转移性葡萄膜黑色素瘤患者，特别是那些肿瘤负荷低、具有特定人类白细胞抗原基因型的患者。监测循环肿瘤DNA有助于评估治疗益处和副作用之间的平衡。 Mogamulizumab：关键的二线疗法 mogamulizumab于2018年获得批准，是皮肤T细胞淋巴瘤（Sézary综合征）和蕈样肉芽肿的二线治疗药物。副作用通常表现为药物皮疹、淋巴细胞减少、胃肠道症状和疲劳。根据严重程度，可能需要调整剂量或延长低剂量治疗。 一种常见的副作用是莫加穆珠单抗相关性皮疹（MAR），表现为苔癣样皮炎和斑块。尽管可能会中断治疗，但MAR患者对药物的反应通常更好。MAR类似于蕈样肉芽肿，因此活检对于准确诊断是必要的。 没有两种副作用是相同的 基于药物的肿瘤治疗可能会导致治疗耐药性、危险的副作用，无论是常见的还是罕见的，都需要量身定制的诊断和治疗。剂量和活性成分组合必须针对每位患者及其副作用进行定制。 频繁的活组织检查和对所有皮肤和粘膜区域的彻底检查对于避免错过可能危及生命的TEN病例至关重要。