慢阻肺,被称之为“沉默的杀手”,是和心血管疾病、高血糖、癌症等并列的四大慢病之一,有着高死亡率、高发病率的特点,严重影响了患者的生活质量威胁着患者的生命。慢阻肺通常是由慢病支气管或肺气肿等疾病发展而来,是一种不完全可逆的气流受限为特点的一种疾病。早期无明显症状,随着病情的发展逐渐出现咳嗽、咳痰、气短、胸闷,急促或呼吸困难等,到了晚期肺功能逐渐下降,并发为肺源性心脏病或左心衰竭等严重疾病,甚至最后导致肺功能衰竭死亡。
对于慢阻肺患者,当支气管扩张后FEV1/用力肺活量FVC的指标小于0.7,即可确诊为慢阻肺,应需要药物进行控制。
对于慢阻肺稳定期的患者而言,控制症状减少并发症,延缓病情的进展是治疗重点。通常治疗药物有以下四大类,药物分别为:
第一、支气管扩张剂
吸入支扩剂是治疗稳定期慢阻肺患者减轻症状的常规核心治疗药物,也是临床控制慢阻肺的一线用药,到目前为止还没有其他新型药物能够替代他的临床的首要位置。
支气管扩张剂主要通过松弛气道平滑肌扩张支气管、改善气流受限,从而减轻慢阻肺症状。支气管扩张剂包括抗胆碱能药物即M胆碱受体阻断剂、β2受体激动剂和磷酸二酯酶抑制剂即茶碱类等三大类药物。
1,β2受体激动剂(SABA/LABA):
通过影响气道平滑肌的肥大细胞的β2受体,从而松弛平滑肌,达到扩支气管的作用。此类药物通过吸入给药,达到局部用药的最大疗效。
此类药物根据起效时间和作用时间分为长效、短效。
长效类(LABA):福莫特罗、沙美特罗、茚达特洛、奥达特罗、维兰特罗等。对于稳定期患者,一般会选择长效的β2受体激动剂。
短效药物(SABA):沙丁胺醇气雾剂、特布他林气雾剂等。
2,抗胆碱能药物即M胆碱受体阻断剂(SAMA/LAMA):
M胆碱受体阻断剂通过抑制M1和M3受体气道收缩作用,从而产生松弛气道平滑肌的作用,达到扩支气管的作用。从而改善气道受限和慢阻肺患者症状。
此类药物根据起效时间和作用时间分为有长效的,也有短效的包括有雾化吸入和粉吸入剂。
短效类(SAMA):异丙托溴铵。
长效的(LAMA):塞托溴铵、格隆溴铵、乌美溴铵、阿地溴铵等。
3,磷酸二酯酶抑制剂(茶碱类)
磷酸二酯酶抑制剂能对抗腺嘌呤对呼吸道有收缩作用,能改善慢性阻塞性肺疾病(简称COPD)患者膈肌收缩力,减少呼吸肌疲劳,改善肺功能。
茶碱类:氨茶碱、二羟丙茶碱和哆索茶碱。因副作用大,目前一般只用于控制效果不佳时考虑联合用药。
二、糖皮质激素
糖皮质激素具有强大的抗炎功能,抑制炎症细胞的迁移和活化,抑制炎症介质的释放,抑制细胞因子的生成。
口服药:强的松、地塞米松;
静脉注射:氢化可的松、甲泼尼龙;
吸入剂:丙酸氟替卡松、倍氯米松、布地奈德和二丙酸氟替卡等。
三、祛痰药
慢阻肺气道自支气管到肺泡的炎症均会产生痰液,可促使继发感染,并影响气道通畅,在治疗慢阻肺时加入祛痰药,能改善患者气道通畅,改善呼吸困难。
常用药物:溴己新、氨溴索、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦,厄多司坦等。
四、常用联合用药
慢阻肺的病情属于完全不可逆的状态,多数人随着病情的发展,症状加重,单一的药物控制不理想,需要联合用药控制症状。目前临床常用的联合用药有以下5种
1,两联用药:布地奈德福莫特罗粉吸入剂(信必可)
布地奈德福莫特罗粉吸入剂是两联的复合制剂,含有糖皮质激素(布地奈德)和长效的β2受体激动剂(福莫特罗);吸入使用,常用规格有320微克*9.0微克*60吸、1600微克*4.5微克*60吸、80微克*4.5微克*60吸.
应用人群:
(1)需要联合应用吸入皮质激素和长效β2受体激动剂的哮喘病人的常规治疗,吸入皮质激素和“按需”使用短效β2受体激动剂不能很好地控制症状的患者,或应用吸入皮质激素和长效β2受体激动剂,症状已得到良好控制的患者。
(2)慢性阻塞性肺病(COPD):针对患有COPD(FEV1≤预计正常值的50%)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗,这些患者尽管长期规范的使用长效的支气管扩张剂进行治疗,仍会出现明显的临床症状。
安全性方面:可能会出现头痛、心悸,有时还可伴有骨骼肌肉系统震颤等表现,患者用药期间注意观察。另外信必可含有激素类药,一定药规范使用都保装置,一定药漱口,避免口腔感染,引起口腔念珠菌感染和声音嘶哑。
2、沙美特罗氟替卡松粉吸入剂和气雾剂(舒利迭)
舒利迭的主要成分由沙美特罗与丙酸氟替卡松组成,沙美特罗是选择性长效(药效可维持12小时)β2-肾上腺素受体激动剂(LABA),能够抑制人肺部肥大细胞炎性介质(如组胺、白三烯和前列腺素D2)的释放,扩张支气管,还具有非支气管扩张剂的药理活性,长效抑制人体吸入过敏原后的速发与迟发过敏反应,从而降低气道的高反应性。丙酸氟替卡松是糖皮质激素,吸入给药后可作用于多种炎性细胞和炎性介质,能改善哮喘症状和控制症状恶化。两种药物联合,可有效控制慢阻肺临床症状,减少并发症的发展。
常用规格有;50㎍:100㎍;50㎍:250㎍;50㎍:500㎍;为准纳器装置,吸入给药。
适应症:可用于可逆性阻塞性气道疾病的常规治疗,包括成人和4岁以上的儿童哮喘。
安全性方面:舒利迭最主要的副反应有震颤、心悸、头痛、手抖等,但是大部分是一过性,偶有心律失常,如房颤、室上速、早搏等,一般不会太严重,患者用药期间注意监测心率。舒利迭含糖皮质激素药物,容易出现口腔念珠菌的感染,如果漱口不好,可能会出现声音嘶哑的副作用,或声音嘶哑等,用药期间一定要规范使用准纳器,一定要漱口,避免口腔感染。
3、三联用药:氟替美维吸入粉雾剂
氟替美维吸入粉雾剂是由3种药物组成,分别是吸入性糖皮质激素(ICS)、长效抗胆碱能药物(LAMA)以及长效β2受体激动剂(LABA),具体药物分别是糠酸氟替卡松、乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗。
糠酸氟替卡松是一种糖皮质类激素药,是一种高亲和力、高选择性的三氟化糖皮质激素药,具有强大的抗炎功能,抑制炎症细胞的迁移和活化,抑制炎症介质的释放,抑制细胞因子的生成。
长效抗胆碱能药物(LAMA)乌美溴铵,能抑制M3受体气道收缩作用,从而产生松弛气道平滑肌的作用,达到扩支气管的作用。
长效β2受体激动剂(LABA)维兰特罗,通过影响气道平滑肌的肥大细胞的β2受体,从而松弛平滑肌,达到扩支气管的作用。
双支扩剂—长效的乌美溴铵LAMA联合长效的β2受体激动剂维兰特罗,双通路的作用支气管舒张,机制互补,协同功效;加上具有强大抗炎的糖皮质激素联合双支扩剂,三重作用下,能更有效的控制慢阻肺患者的症状,延缓肺功能的下降。适用于中重度慢阻肺患者的使用。
安全性方面:长期使用可能会降低身体抵抗力降低,可能会反常性支气管痉挛。使用期间注意观察。另外也需要注意口腔是否感染,使用时一定药漱口。
4、二联双扩剂-格隆溴铵福莫特罗吸入气雾剂-百沃平
百沃平令畅是一种复方制剂,属于长效双支气管扩张剂,其主要活性成分包括格隆溴铵和富马酸福莫特罗。
格隆溴铵是一种长效毒蕈碱拮抗剂即LAMA,通过特异性的结合并抑制M3受体气道收缩作用,从而产生松弛气道平滑肌的作用,达到扩支气管的作用。另外还有选择性的作用于消化道,抑制胃液分泌和调节胃肠蠕动作用。单一制剂可用于消化道疾病,慢性胃炎、胃和十二指肠溃疡。
福莫特罗是一种长效的β2受体激动剂LABA,通过影响气道平滑肌的肥大细胞的β2受体,从而松弛平滑肌,达到扩支气管的作用。
福莫特罗主要用于支气管炎,急性支气管哮喘和喘息性支气管炎或肺气肿等阻塞性疾病引起的呼吸困难等。
百沃平令畅在长效的格隆溴铵LAMA的基础上联合长效的β2受体激动剂福莫特罗,双通路的作用支气管舒张,机制互补,协同功效。
百沃平令畅吸入后5分钟内起效,迅速改善患者肺功能和呼吸困难症状。临床主要用于慢性支气管炎和或肺气肿等慢阻肺的维持治疗,以缓解症状。
用药期间注意血糖的监测、血压的监测,并注意是否有过敏现象。
以上是慢阻肺常用药物,对于药物的选择需要根据患者症状的轻重而定,单一的用药用于早期轻微的患者,两联和三联药物用于中重度症状的患者。具体治疗选用药物需要在医生的指导下用药,不可自行选用药物或更换药物。